麻醉下的记忆和调节 (MCA)
麻醉剂镇静期间疼痛对记忆和调节的调节
研究概览
详细说明
目的:镇静催眠药和止痛药(称为“麻醉剂”)通常在医疗过程中用于预防或减轻痛苦,抑制疼痛的意识体验及其编码到记忆中。 虽然全身麻醉下的明显意识是一种罕见的临床事件,但仍可能形成内隐记忆。 此外,在亚催眠麻醉剂剂量下,动物表现出增强的恐惧条件反射,而人类可能具有增强的杏仁核活动。 这激发了研究者的研究,因为从理论上讲,缺乏情境化的厌恶记忆会引发焦虑谱系障碍,这可以解释麻醉意识后创伤后应激障碍的高发病率。
目标:麻醉药如何促进或抑制缺乏情境化的厌恶记忆尚不完全清楚,在人类受试者中进行的机械研究很少。 因此,迫切需要了解麻醉剂在疼痛刺激期间如何调节记忆和威胁反应系统。 总体科学目标是确定丙泊酚、右美托咪定和芬太尼在周期性疼痛刺激的背景下的记忆调节作用。
目标 1:确定记忆的行为和生理指标如何受疼痛和三种药理上不同的药物(丙泊酚、右美托咪定和芬太尼)的个体影响的调节。 假设:根据之前的结果,1a) 异丙酚和右美托咪定会显着降低外显记忆,但芬太尼只会适度降低外显记忆。 与我的初步数据一致,1b) 在所有药物下都可以看到疼痛配对词的启动效应。 阿片类药物和异丙酚仍会发生皮肤电活动变化,因此 1c) 与疼痛相关的生理反应将持续存在于这两种药物中,但会因右美托咪定的抗肾上腺素能作用而减弱。
目标 2:确定在疼痛和药物条件下差异参与记忆编码的大脑结构。 将确定用于外显或内隐记忆行为测量的任务相关功能磁共振成像 (MRI) 活动,比较药物和非药物数据集中的疼痛配对与非疼痛项目。 功能连接 (FC) MRI (fcMRI) 将在任务和药物条件之间进行比较。 将探索整个大脑,但接下来是对关键结构的预测。 假设:2a) 海马活动将被丙泊酚和右美托咪定减弱,而芬太尼的影响很小。 2b) 负责生理反应的杏仁核活动将与 1c 中对药物和疼痛状况的预测平行。 2c) 与疼痛配对的物品的脑岛活动会更大,芬太尼 > 右美托咪定 > 异丙酚会减弱这种活动,这与其预期的镇痛效果相对应。 2d) 疼痛已被证明会在认知任务中影响 fcMRI,因此 2a-c 中关键区域之间的 FC 将被所有三种药物以特征模式减少。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Keith M Vogt, MD, PhD
- 电话号码:4126473147
- 邮箱:vogtkm@upmc.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
-
首席研究员:
- Keith M Vogt, MD, PhD
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副研究员:
- James W Ibinson, MD, PhD
-
接触:
- Keith M Vogt, MD, PhD
- 电话号码:412-647-3147
- 邮箱:vogtkm@upmc.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄在 18-39 岁之间、母语为英语且至少受过高中教育的成年人
- 有正常的听力和记忆力
- 体重正常
- 总体健康(无重大慢性疾病)
- 没有特定的排除标准
- 在整个研究期间拥有有效的电子邮件地址和有效的电话号码
- 预期有能力参加他们所参加的研究阶段所需的所有访问
排除标准:
- 怀孕
- 体重指数 > 35(肥胖)或 < 18(体重过轻)
- 使用精神药物,包括抗癫痫药、抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药、兴奋剂、助眠药、抗组胺药或镇痛药
- 不良反应史或滥用:右美托咪定 (Precedex)、异丙酚 (Diprivan) 或阿片类药物(芬太尼、吗啡、氢吗啡酮等)
- 具有临床意义的记忆力或听力损失史
- 阻塞性睡眠呼吸暂停病史
- 神经或精神疾病史,包括良性震颤
- 重大心脏病史,包括高血压或心律失常
- 重大肺部疾病史
- 糖尿病或神经病史
- 慢性疼痛或其他疼痛处理障碍史
- 有植入式医疗电子设备
- 体内有不兼容 MRI 的留置或植入金属
- 有幽闭恐惧症
- 有吸毒史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:右美托咪定
该组中的受试者将在实验的药物部分接受右美托咪定。
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在研究的一部分期间,该组中的受试者将接受这种药物的静脉输注。
使用 STANPUMP 算法中的药代动力学模型,考虑受试者的年龄、性别、身高和体重,剂量将针对 0.15 ng/ml 的脑效应部位浓度。
其他名称:
将使用神经刺激器提供实验性急性疼痛刺激。
这些痛苦的电击将随机与一些实验线索配对。
其他名称:
将输注晶体 IV 溶液,不含活性药物。
其他名称:
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实验性的:异丙酚
该组中的受试者将在实验的药物部分接受异丙酚。
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将使用神经刺激器提供实验性急性疼痛刺激。
这些痛苦的电击将随机与一些实验线索配对。
其他名称:
将输注晶体 IV 溶液,不含活性药物。
其他名称:
在研究的一部分期间,该组中的受试者将接受这种药物的静脉输注。
使用 STANPUMP 算法中的药代动力学模型,考虑受试者的年龄、性别、身高和体重,剂量将针对脑效应部位浓度为 0.7 mcg/ml。
其他名称:
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实验性的:芬太尼
该组中的受试者将在实验的药物部分接受芬太尼。
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将使用神经刺激器提供实验性急性疼痛刺激。
这些痛苦的电击将随机与一些实验线索配对。
其他名称:
将输注晶体 IV 溶液,不含活性药物。
其他名称:
在研究的一部分期间,该组中的受试者将接受这种药物的静脉输注。
使用 STANPUMP 算法中的药代动力学模型,考虑受试者的年龄、性别、身高和体重,剂量将针对 0.9 ng/ml 的脑效应部位浓度。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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显式内存性能
大体时间:实验后 24 小时
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识别记忆测试,使用 Remember-Know 程序,其中受试者表明他们是否在新项目中识别以前经历过的实验项目(不是以前在实验中)。
这允许使用信号检测统计数据 d' 计算回忆和熟悉度的相互依赖的度量。
d' 计算为从正确识别的先前体验项目的累积高斯分布中减去的假阳性响应的累积高斯分布。
d' 在标准偏差单位的(理论上无限)尺度上,负值表示性能比随机猜测差,正值表示性能的标准偏差高于偶然。
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实验后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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海马体和杏仁核的大脑活动
大体时间:在每个实验项目之后
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在药物+疼痛实验过程中,将每 1 秒获取一次大脑的血氧水平依赖性 (BOLD) 加权 MRI 图像。
可以检测到与实验事件时间相关的与神经元活动增加相关的局部血流变化。
这将允许药物与安慰剂比较大脑活动的成功与不成功的记忆编码。
输出数据将包括大脑活动差异的解剖定位,以及此类差异的统计强度(z 分数)。
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在每个实验项目之后
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心率反应
大体时间:在每个实验项目之后
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心率变化(通过心电图 EKG 测量)将根据作为实验一部分提供的实验刺激来确定。
将分析 1-6 秒的生理数据窗口以了解 EKG 响应峰值(R 波)的变化,从而计算瞬时心率。
众所周知,心率的增加与交感神经系统活动的增加有关。
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在每个实验项目之后
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皮肤反应
大体时间:在每个实验项目之后
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皮肤电活动(皮肤电)反应将根据作为实验一部分提供的实验刺激来确定。
将分析 1-6 秒的生理数据窗口,以了解从受试者手掌测量的皮肤电活动的变化。
这一公认的衡量标准表明汗腺活动,并与交感神经系统活动增加相关。
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在每个实验项目之后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Keith M Vogt, MD, PhD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY19030183
- R35GM146822 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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