Breathomics ennakoivana biomarkkerina tarkistuspisteen estäjävasteeseen
Breathomiikka ei-invasiivisena, edullisena hoitopisteen ennakoivana testinä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien tehosta
Immunoterapia aineilla, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää toimimaan syöpää vastaan, ovat nyt uusi hoitostandardi eri syöpien, kuten keuhkosyövän ja melanooman, mutta myös virtsarakon syövän, munuaissyövän sekä pään ja kaulan alueen syövän hoidossa. Vaikka osa potilaista saakin pitkäaikaista hyötyä näistä aineista, syöpätyypistä riippuen vähintään puolet potilaista ei kuitenkaan reagoi näihin uusiin lääkkeisiin. Ymmärryksemme mahdollisista tekijöistä, jotka ennustavat, voisiko potilas todella hyötyä immunoterapiasta, on huono. Haihtuvat orgaaniset yhdisteet (VOC) ovat ihmisen hengityksen mukana uloshengitettyjä kaasuja, jotka vapautuvat verestä ja bakteereista keuhkoihin ja voivat siten antaa tietoa infektioista sekä tulehduksista ja mahdollisesti syöpäsoluista ihmisen kehossa. Näiden VOC-yhdisteiden hengitysanalyysi erikoislaitteilla, joita kutsutaan elektronisiksi nenäksi (eNose), muodostavat erityisiä sähköisiä signaalikuvioita, joita kutsutaan hengitysjäljiksi. On olemassa varhaisia todisteita siitä, että tietyt hengitysjäljet voivat todella auttaa valitsemaan potilaita, jotka todennäköisesti hyötyvät immunoterapiasta.
Tällä tutkimuksella pyritään arvioimaan hengityksenjälkianalyysiä mahdollisena ennustetekijänä immunoterapian hyötyjen kannalta, jotta hoidon valintaa voidaan edelleen parantaa.
Tämä tutkimus on suunniteltu auttamaan meitä tunnistamaan hengityksenjälkianalyysin rooli potilaiden valinnassa immunoterapiaa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitarkistuspisteiden salpauksesta anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineilla on tullut uusi hoitostandardi useissa syöpätyypeissä, kuten NSCLC ja melanooma. Kuitenkin potilaspopulaatioissa, joissa ei ole valittu biomarkkereita, kokonaisvasteprosentti (ORR) riippuen syöpätyypistä ja siitä, valitaanko yksittäinen vai yhdistelmähoito, on edelleen vain 20–60 %. Vaikka noin 5-10 % potilaista, joita hoidetaan PD1/PD-L1-kohdistusaineilla, on yleisesti hyvin siedetty, kokee asteen 3 tai 4 toksisuutta, mukaan lukien mahdollisesti hengenvaaralliset autoimmuunitoksisuudet, kuten paksusuolitulehdus, hepatiitti ja keuhkotulehdus. Siksi hoidon korkeiden kustannusten ja sen mahdollisten komplikaatioiden vuoksi potilasvalinnan parantaminen on keskeinen tavoite ja helposti saatavilla oleva ei-invasiivinen hoitopistetesti potilasvalinnan parantamiseksi on erittäin tarpeen.
Lupaava lähestymistapa tässä suhteessa on haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) analyysi hengityksessä. Hengitysanalyysiä VOC-yhdisteiden havaitsemiseksi tutkitaan yhä enemmän sen hyödyn vuoksi syövän diagnosoinnissa ja hoidossa. Elektroniset nenät (eNoses) ovat lupaavia halvoina ja kliinisesti käytännöllisinä laitteina, jotka on suunniteltu havaitsemaan VOC-malleja. Äskettäin julkaistut prospektiiviset havaintotiedot osoittivat erittäin lupaavan erottavan toiminnon hengityksenjälkianalyysissä immuunihoitoon reagoimattomuuden vuoksi NSCLC-potilailla.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on validoida aikaisempi tutkimus, jossa todettiin, että hengitystekniikkaan perustuvat luokittelijat ennustivat 12 viikon varhaista etenemistä verrattuna etenemiseen edenneillä NSCLC-potilailla, joita hoidettiin nivolumabilla tai pembrolitsumabilla. Toissijaisesti laajennamme hengityspohjaisten luokittimien arviointia kattamaan muita ICI:llä hoidettujen pitkälle edenneiden kasvainten kohortteja ja harkitsemme myös vasteen käyttämistä ei-etenemisen sijaan päätepisteenä. Tutkivia tavoitteita ovat muun muassa hengitystekniikan luokittelun tarkentaminen vaihtoehtoisten koneoppimistekniikoiden avulla ja korrelointi muiden immunoterapian tulosten biomarkkereiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, melanooma tai kiinteä kasvain, kuten uroteeli-, munuais- tai pään ja kaulan syöpä ja suunniteltu hoito
- NSCLC-validointikohortti: pembrolitsumabi tai nivolumabi
- NSCLC-kohortti 1: Pembrolitsumabi-kemoterapiayhdistelmähoito 1L
- Melanoomakohortti 2: Nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmähoito 1L, Pembrolitsumabi- tai nivolumabimonoterapiahoito 1L , Ipilimumabi
- Kiinteät kasvaimet Kohortti 3: Mikä tahansa ICI-hoito, mikä tahansa linja
- NSCLC-kohortti 4: Vain kemoterapia (joko platinapohjainen yhdistelmähoito tai dosetakselin monoterapia)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio. Leesio aiemmin säteilytetyssä paikassa voidaan laskea kohdevaurioksi vain, jos on selvää merkkejä etenemisestä säteilytyksen jälkeen.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
POISTAMISKRITEERIT
- Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan uloshengitysilman eNose-analyysissä tarvittavia hengitysliikkeitä.
- Potilaat, jotka eivät pysty itsenäisesti suostumaan tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on vaikeita, akuutteja tai kroonisia sairauksia (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai psykiatrisia tiloja tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijan tai hänen lääkärinsä mielestä voivat aiheuttaa potilaalle kohtuutonta haittaa tai hankaluuksia tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tulkintaa. tutkimustulokset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Validointikohortti: NSCLC
Potilaat, joilla on edennyt/metastaattinen NSCLC, joille on suunniteltu IO-hoitoa johonkin seuraavista luokista
|
Hengitysjälkianalyysi: Potilaat antavat hengityksenjälkinäytteet eNose-laitteeseen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein immunoterapiahoidon aikana. Kyselylomakkeet täytetään samoihin aikoihin. |
|
Kohortti 1: NSCLC
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC, jotka on suunniteltu pembrolitsumabi-kemoterapian yhdistelmähoitoon ensilinjan
|
Hengitysjälkianalyysi: Potilaat antavat hengityksenjälkinäytteet eNose-laitteeseen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein immunoterapiahoidon aikana. Kyselylomakkeet täytetään samoihin aikoihin. |
|
Kohortti 2: Melanooma
Potilaat, joilla on edennyt/metastaattinen melanooma, joille on suunniteltu IO-hoitoa johonkin seuraavista luokista
|
Hengitysjälkianalyysi: Potilaat antavat hengityksenjälkinäytteet eNose-laitteeseen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein immunoterapiahoidon aikana. Kyselylomakkeet täytetään samoihin aikoihin. |
|
Kohortti 3: Sekoitettu kiinteä kasvainkohortti
Potilaat, joilla on pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, kuten pään ja kaulan kasvaimet, munuaissyöpä ja virtsaputken syöpä, joille on suunniteltu IO-hoitoa
|
Hengitysjälkianalyysi: Potilaat antavat hengityksenjälkinäytteet eNose-laitteeseen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein immunoterapiahoidon aikana. Kyselylomakkeet täytetään samoihin aikoihin. |
|
Kohortti 4: NSCLC
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC, jota on suunniteltu hoidettavaksi pelkällä kemoterapialla (joko platinapohjaisella yhdistelmähoidolla tai dosetakselimonoterapialla)
|
Hengitysjälkianalyysi: Potilaat antavat hengityksenjälkinäytteet eNose-laitteeseen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein immunoterapiahoidon aikana. Kyselylomakkeet täytetään samoihin aikoihin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
12 viikon etenemisnopeus validointikohortissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) validointikohortissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) validointikohortissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) validointikohortissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
6 kuukauden kliininen hyötysuhde (CR, PR tai SD 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta) validointikohortissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
12 viikon etenemisnopeus tutkivassa kohortissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Käyttöjärjestelmä kohortteissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkimuskohorteissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
PFS tutkivassa kohortissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
6 kuukauden kliininen hyötysuhde tutkivissa kohortteissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geoffrey Liu, MD MSc, UHN
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ihosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Melanooma
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Tiedonkeruu
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Terveydenhuollon taloustiede ja organisaatiot
- Tuloksen arviointi, terveydenhuolto
- Tulos ja prosessien arviointi, terveydenhuolto
- Tutkimukset ja kyselylomakkeet
- Terveydenhuollon suunnittelu
- Terveydenhuollon tutkimukset
- Terveyspalveluiden tutkimus
- Potilaan tulosten arviointi
- Potilas ilmoitti tulostoimenpiteistä
Muut tutkimustunnusnumerot
- IO-Breathomics
- 19-5936 (Muu tunniste: CAPCR-University Health Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .