Breathomics som prædiktiv biomarkør for checkpoint-hæmmerrespons

Immun checkpoint blokade med anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer er blevet en ny standard for behandling i flere cancertyper som NSCLC og melanom. I biomarkør-uselekterede patientpopulationer forbliver den samlede responsrate (ORR) afhængig af kræfttype og om der vælges enkelt- eller kombinationsbehandling dog stadig kun 20 %-60 %. Selvom de generelt tolereres godt, vil ca. 5-10 % af patienter, der behandles med PD1/PD-L1 målrettede midler, opleve grad 3 eller 4 toksiciteter, herunder potentielt livstruende autoimmun toksicitet såsom colitis, hepatitis og pneumonitis. På grund af høje omkostninger til behandling og dens mulige komplikationer er forbedret udvælgelse af patienter derfor et afgørende mål, og en let tilgængelig ikke-invasiv, point-of-care test for bedre patientudvælgelse er meget nødvendig.

En lovende tilgang i denne henseende er analysen af ​​flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i åndedrættet. Åndedrætsanalyse til påvisning af VOC'er bliver i stigende grad undersøgt for dens anvendelighed til diagnosticering og behandling af kræft. Elektroniske næser (eNoses) er lovende som billige og klinisk-praktiske enheder, der er designet til at detektere mønstre af VOC'er. Nyligt publicerede prospektive observationsdata viste meget lovende diskriminantfunktion til analyse af åndedrætsaftryk for manglende respons på immunterapi hos NSCLC-patienter.

Hovedmålet med denne undersøgelse er at validere en tidligere undersøgelse, der fandt, at breathomics-baserede klassifikatorer forudsagde 12 ugers tidlig progression versus ikke-progression hos fremskredne NSCLC-patienter behandlet med nivolumab eller pembrolizumab. Sekundært vil vi udvide vurderingen af ​​breathomic-baserede klassifikatorer til at omfatte andre kohorter af fremskredne tumorer behandlet med ICI, og også overveje at bruge respons i stedet for non-progression som et endepunkt. Udforskende mål inkluderer forfining af breathomics-klassifikatoren ved hjælp af alternative maskinlæringsteknikker og korrelerer med andre biomarkører for immunterapiresultater.