Breathomics jako predykcyjny biomarker odpowiedzi na inhibitory punktów kontrolnych
Breathomics jako nieinwazyjny, niedrogi test prognostyczny w miejscu opieki nad skutecznością inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego
Immunoterapia środkami stymulującymi układ odpornościowy do działania przeciwnowotworowego to obecnie nowy standard postępowania w różnych nowotworach, takich jak rak płuca i czerniak, ale także rak pęcherza moczowego, rak nerki oraz rak głowy i szyi. Jednak nawet jeśli podgrupa pacjentów odnosi długoterminowe korzyści z tych środków, w zależności od rodzaju nowotworu, co najmniej połowa pacjentów nie reaguje na te nowe leki. Nasze zrozumienie możliwych czynników przewidujących, czy pacjent może faktycznie skorzystać z immunoterapii, jest słabe. Lotne związki organiczne (VOC) to gazy wydychane z oddechem człowieka, które są uwalniane do płuc z krwi i bakterii, a zatem mogą dostarczać informacji o infekcjach, stanach zapalnych i prawdopodobnie komórkach rakowych w organizmie człowieka. Analiza oddechu tych LZO za pomocą specjalnych urządzeń zwanych nosami elektronicznymi (eNose) generuje określone wzorce sygnałów elektrycznych zwane odciskami oddechu. Istnieją wczesne dowody na to, że określone odciski oddechów mogą faktycznie pomóc w selekcji pacjentów, którzy prawdopodobnie odniosą korzyści z immunoterapii.
To badanie jest podejmowane w celu oceny analizy odcisku oddechu jako potencjalnego czynnika predykcyjnego korzyści z immunoterapii, tak aby można było dalej ulepszać wybór leczenia.
To badanie ma pomóc nam określić rolę analizy odcisku oddechu w lepszym doborze pacjentów do immunoterapii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Blokada immunologicznego punktu kontrolnego przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1 stała się nowym standardem postępowania w kilku typach nowotworów, takich jak NDRP i czerniak. Jednak w populacjach pacjentów niewyselekcjonowanych biomarkerami ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w zależności od rodzaju nowotworu i wyboru leczenia pojedynczego lub skojarzonego pozostaje nadal tylko 20%-60%. Chociaż ogólnie dobrze tolerowane, około 5-10% pacjentów leczonych środkami ukierunkowanymi na PD1/PD-L1 doświadczy toksyczności stopnia 3 lub 4, w tym potencjalnie zagrażających życiu toksyczności autoimmunologicznych, takich jak zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby i zapalenie płuc. Dlatego też, ze względu na wysokie koszty leczenia i jego możliwe powikłania, poprawa selekcji pacjentów jest kluczowym celem i bardzo potrzebny jest łatwo dostępny nieinwazyjny, przyłóżkowy test do lepszej selekcji pacjentów.
Obiecującym podejściem w tym zakresie jest analiza lotnych związków organicznych (LZO) w wydychanym powietrzu. Analiza oddechu w celu wykrycia LZO jest coraz częściej badana pod kątem jej przydatności w diagnostyce i leczeniu raka. Elektroniczne nosy (eNosy) są obiecującymi tanimi i klinicznie praktycznymi urządzeniami przeznaczonymi do wykrywania wzorców LZO. Niedawno opublikowane prospektywne dane obserwacyjne wykazały bardzo obiecującą funkcję dyskryminacyjną analizy odcisku oddechu w przypadku braku odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z NSCLC.
Głównym celem tego badania jest walidacja wcześniejszego badania, które wykazało, że klasyfikatory oparte na oddechomice przewidywały 12-tygodniową wczesną progresję w porównaniu z brakiem progresji u pacjentów z zaawansowanym NSCLC leczonych niwolumabem lub pembrolizumabem. Po drugie, rozszerzymy ocenę klasyfikatorów opartych na oddechomice, aby objąć inne kohorty zaawansowanych nowotworów leczonych ICI, a także rozważymy zastosowanie odpowiedzi zamiast braku progresji jako punktu końcowego. Cele eksploracyjne obejmują udoskonalenie klasyfikatora oddechomicznego przy użyciu alternatywnych technik uczenia maszynowego i korelację z innymi biomarkerami wyników immunoterapii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
Potwierdzony histologicznie zaawansowany/przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca, czerniak lub guz lity, taki jak rak nabłonka dróg moczowych, nerki lub rak głowy i szyi oraz planowane leczenie
- Kohorta do walidacji NSCLC: pembrolizumab lub niwolumab
- NSCLC Kohorta 1: Terapia skojarzona pembrolizumabem i chemioterapią 1L
- Kohorta 2 czerniaka: leczenie skojarzone niwolumabem/ipilimumabem 1 l, leczenie pembrolizumabem lub niwolumabem w monoterapii 1 l, ipilimumab
- Guzy lite Kohorta 3: Dowolne leczenie ICI, dowolna linia
- NSCLC Kohorta 4: wyłącznie chemioterapia (leczenie skojarzone oparte na platynie lub monoterapia docetakselem)
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1. Zmiana w miejscu wcześniej napromieniowanym może być liczona jako zmiana docelowa tylko wtedy, gdy od czasu napromieniania widoczne są wyraźne oznaki progresji.
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać manewrów oddechowych potrzebnych do analizy wydychanego powietrza za pomocą eNosa.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie samodzielnie wyrazić zgody na udział w badaniu.
- Pacjenci z ciężkimi, ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami (w tym niekontrolowaną cukrzycą) lub zaburzeniami psychicznymi lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza lub ich lekarza mogą powodować nieuzasadnioną szkodę lub niedogodności dla pacjenta lub które mogą zakłócać interpretację wyniki badań.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta walidacyjna: NSCLC
Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC planowanym do leczenia IO w jednej z następujących kategorii
|
Analiza odcisku oddechu: Pacjenci będą dostarczać próbki odcisku oddechu do urządzenia eNose na początku badania, a następnie co 12 tygodni, tak długo, jak podczas leczenia immunoterapią. Kwestionariusze będą wypełniane w tych samych punktach czasowych. |
|
Kohorta 1: NSCLC
Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC planowanym do terapii skojarzonej pembrolizumabem i chemioterapią pierwszego rzutu
|
Analiza odcisku oddechu: Pacjenci będą dostarczać próbki odcisku oddechu do urządzenia eNose na początku badania, a następnie co 12 tygodni, tak długo, jak podczas leczenia immunoterapią. Kwestionariusze będą wypełniane w tych samych punktach czasowych. |
|
Kohorta 2: Czerniak
Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym czerniakiem planowani do leczenia IO w jednej z poniższych kategorii
|
Analiza odcisku oddechu: Pacjenci będą dostarczać próbki odcisku oddechu do urządzenia eNose na początku badania, a następnie co 12 tygodni, tak długo, jak podczas leczenia immunoterapią. Kwestionariusze będą wypełniane w tych samych punktach czasowych. |
|
Kohorta 3: Mieszana kohorta guzów litych
Pacjenci z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi, takimi jak guzy głowy i szyi, rak nerki i rak urotelialny, planowani do leczenia IO
|
Analiza odcisku oddechu: Pacjenci będą dostarczać próbki odcisku oddechu do urządzenia eNose na początku badania, a następnie co 12 tygodni, tak długo, jak podczas leczenia immunoterapią. Kwestionariusze będą wypełniane w tych samych punktach czasowych. |
|
Kohorta 4: NSCLC
Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC planowanym do leczenia samą chemioterapią (leczenie skojarzone oparte na platynie lub monoterapia docetakselem)
|
Analiza odcisku oddechu: Pacjenci będą dostarczać próbki odcisku oddechu do urządzenia eNose na początku badania, a następnie co 12 tygodni, tak długo, jak podczas leczenia immunoterapią. Kwestionariusze będą wypełniane w tych samych punktach czasowych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
12-tygodniowy wskaźnik progresji w kohorcie walidacyjnej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie całkowite (OS) w kohorcie walidacyjnej
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w kohorcie walidacyjnej
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w kohorcie walidacyjnej
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych po 6 miesiącach (CR, PR lub SD po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia) w kohorcie walidacyjnej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
12-tygodniowy wskaźnik progresji w kohortach eksploracyjnych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
OS w kohortach eksploracyjnych
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w kohortach eksploracyjnych
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
PFS w kohortach eksploracyjnych
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
6-miesięczny wskaźnik korzyści klinicznych w kohortach eksploracyjnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Geoffrey Liu, MD MSc, UHN
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby skórne
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory głowy i szyi
- Czerniak
- Nowotwory nerek
- Rak, komórka przejściowa
- Administracja usług zdrowotnych
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Techniki śledcze
- Metody epidemiologiczne
- Zbieranie danych
- Mechanizmy oceny opieki zdrowotnej
- Jakość opieki zdrowotnej
- Zdrowie publiczne
- Środowisko i zdrowie publiczne
- Ekonomia i organizacje opieki zdrowotnej
- Ocena wyników, opieka zdrowotna
- Ocena wyników i procesu, opieka zdrowotna
- Ankiety i kwestionariusze
- Planowanie zdrowia
- Ankiety opieki zdrowotnej
- Badania usług zdrowotnych
- Ocena wyników pacjentów
- Pacjent zgłosił miary wyników
Inne numery identyfikacyjne badania
- IO-Breathomics
- 19-5936 (Inny identyfikator: CAPCR-University Health Network)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .