Breathomics como biomarcador preditivo para a resposta do inibidor do ponto de verificação

O bloqueio do ponto de verificação imunológico com anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1 tornou-se um novo padrão de tratamento em vários tipos de câncer, como NSCLC e melanoma. No entanto, em populações de pacientes não selecionadas por biomarcadores, a taxa de resposta geral (ORR), dependendo do tipo de câncer e se o tratamento único ou combinado é escolhido, permanece apenas 20% a 60%. Embora no geral bem tolerado, aproximadamente 5-10% dos pacientes tratados com agentes de direcionamento PD1/PD-L1 apresentarão toxicidades de grau 3 ou 4, incluindo toxicidades autoimunes potencialmente fatais, como colite, hepatite e pneumonite. Portanto, devido aos altos custos do tratamento e suas possíveis complicações, uma melhor seleção de pacientes é uma meta crucial e um teste não invasivo e facilmente disponível no ponto de atendimento para uma melhor seleção de pacientes é muito necessário.

Uma abordagem promissora a esse respeito é a análise de compostos orgânicos voláteis (VOCs) na respiração. A análise da respiração para a detecção de VOCs é cada vez mais investigada por sua utilidade no diagnóstico e tratamento do câncer. Narizes eletrônicos (eNoses) são promissores como dispositivos baratos e clinicamente práticos, projetados para detectar padrões de VOCs. Dados observacionais prospectivos publicados recentemente mostraram função discriminante muito promissora para análise de respiração para não resposta à imunoterapia em pacientes com NSCLC.

O principal objetivo deste estudo é validar um estudo anterior que constatou que os classificadores baseados em respiratomics previram progressão precoce de 12 semanas versus não progressão em pacientes com NSCLC avançado tratados com nivolumab ou pembrolizumab. Secundariamente, vamos expandir a avaliação de classificadores baseados em respiração para incluir outras coortes de tumores avançados tratados com ICI e também considerar o uso de resposta em vez de não progressão como um ponto final. Os objetivos exploratórios incluem o refinamento do classificador de respiração usando técnicas alternativas de aprendizado de máquina e a correlação com outros biomarcadores de resultados de imunoterapia.