Breathomics jako prediktivní biomarker pro odezvu inhibitoru Checkpoint

Blokáda imunitního kontrolního bodu protilátkami anti-PD-1 a anti-PD-L1 se stala novým standardem péče u několika typů rakoviny, jako je NSCLC a melanom. V populacích pacientů neselektovaných pomocí biomarkerů však celková míra odpovědi (ORR) v závislosti na typu rakoviny a na tom, zda je zvolena jediná nebo kombinovaná léčba, zůstává stále pouze 20–60 %. Ačkoli je celkově dobře snášeno, přibližně 5-10 % pacientů léčených látkami zaměřujícími se na PD1/PD-L1 zaznamená toxicitu stupně 3 nebo 4, včetně potenciálně život ohrožujících autoimunitních toxicit, jako je kolitida, hepatitida a pneumonitida. Vzhledem k vysokým nákladům na léčbu a jejím možným komplikacím je proto zásadním cílem zlepšená selekce pacientů a je velmi zapotřebí snadno dostupný neinvazivní test v místě péče pro lepší výběr pacientů.

Slibným přístupem v tomto ohledu je analýza těkavých organických látek (VOC) v dechu. Analýza dechu pro detekci VOC je stále více zkoumána pro svou užitečnost v diagnostice a léčbě rakoviny. Elektronické nosy (eNoses) jsou slibné jako levná a klinicky praktická zařízení, která jsou navržena k detekci vzorců VOC. Nedávno publikovaná prospektivní observační data prokázala velmi slibnou diskriminační funkci pro analýzu otisků dechu pro nereagování na imunoterapii u pacientů s NSCLC.

Hlavním cílem této studie je ověřit předchozí studii, která zjistila, že klasifikátory založené na breathomice predikovaly 12týdenní časnou progresi vs neprogresi u pacientů s pokročilým NSCLC léčených nivolumabem nebo pembrolizumabem. Sekundárně rozšíříme hodnocení klasifikátorů založených na breathomice tak, aby zahrnovaly další kohorty pokročilých nádorů léčených ICI, a také zvážíme použití odpovědi namísto neprogrese jako koncového bodu. Průzkumné cíle zahrnují upřesnění klasifikátoru breathomiky pomocí alternativních technik strojového učení a korelují s dalšími biomarkery výsledků imunoterapie.