Breathomics als voorspellende biomarker voor Checkpoint Inhibitor Response
Breathomics als een niet-invasieve, goedkope, point-of-care voorspellende test voor de werkzaamheid van immuuncheckpointremmers
Immunotherapie met middelen die het immuunsysteem stimuleren om kanker tegen te gaan is nu een nieuwe standaard in de zorg bij verschillende vormen van kanker zoals longkanker en melanoom, maar ook blaaskanker, nierkanker en hoofd-halskanker. Hoewel een deel van de patiënten op de lange termijn baat heeft bij deze middelen, reageert echter, afhankelijk van het type kanker, nog steeds ten minste de helft van de patiënten niet op deze nieuwe geneesmiddelen. Ons begrip van mogelijke factoren die voorspellen of een patiënt daadwerkelijk baat zou kunnen hebben bij immunotherapie is slecht. Vluchtige organische stoffen (VOC's) zijn gassen die worden uitgeademd met de adem van een persoon, die uit bloed en bacteriën in de longen vrijkomen en daarom informatie kunnen geven over infecties, ontstekingen en mogelijk kankercellen in het lichaam van een persoon. Ademanalyse van deze VOC's met speciale apparaten die elektronische neuzen (eNose) worden genoemd, genereren specifieke elektrische signaalpatronen die ademafdrukken worden genoemd. Er zijn vroege aanwijzingen dat specifieke ademafdrukken daadwerkelijk kunnen helpen om patiënten te selecteren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij immunotherapie.
Deze studie wordt uitgevoerd in een poging om ademafdrukanalyse te evalueren als een potentiële voorspellende factor voor het voordeel van immunotherapie, zodat de behandelingskeuze verder kan worden verbeterd.
Deze studie is ontworpen om ons te helpen de rol van ademafdrukanalyse te identificeren om patiënten beter te selecteren voor immunotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immuuncontrolepostblokkade met anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen is een nieuwe zorgstandaard geworden bij verschillende soorten kanker, zoals NSCLC en melanoom. In biomarker-niet-geselecteerde patiëntenpopulaties blijft het totale responspercentage (ORR), afhankelijk van het type kanker en of een enkele of gecombineerde behandeling wordt gekozen, echter nog steeds slechts 20%-60%. Hoewel over het algemeen goed verdragen, zal ongeveer 5-10% van de patiënten die worden behandeld met PD1/PD-L1-targeting-agentia graad 3 of 4-toxiciteit ervaren, waaronder potentieel levensbedreigende auto-immuuntoxiciteit zoals colitis, hepatitis en pneumonitis. Daarom is, vanwege de hoge behandelingskosten en de mogelijke complicaties ervan, een verbeterde selectie van patiënten een cruciaal doel en is een gemakkelijk beschikbare, niet-invasieve point-of-care-test voor een betere patiëntenselectie hard nodig.
Een veelbelovende aanpak in dit opzicht is de analyse van vluchtige organische stoffen (VOS) in adem. Ademanalyse voor de detectie van VOC's wordt steeds meer onderzocht vanwege het nut ervan bij de diagnose en behandeling van kanker. Elektronische neuzen (eNoses) zijn veelbelovend als goedkope en klinisch praktische apparaten die zijn ontworpen om patronen van VOC's te detecteren. Onlangs gepubliceerde prospectieve observationele gegevens toonden een veelbelovende discriminerende functie voor ademafdrukanalyse voor non-respons op immunotherapie bij NSCLC-patiënten.
Het hoofddoel van deze studie is het valideren van een eerdere studie waaruit bleek dat op breathomics gebaseerde classificaties 12 weken vroege progressie versus non-progressie voorspelden bij gevorderde NSCLC-patiënten die werden behandeld met nivolumab of pembrolizumab. Ten tweede zullen we de beoordeling van op breathomics gebaseerde classificaties uitbreiden om andere cohorten van geavanceerde tumoren die met ICI zijn behandeld op te nemen, en ook overwegen om respons in plaats van non-progressie als eindpunt te gebruiken. Verkennende doelen zijn onder meer verfijning van de breathomics-classificator met behulp van alternatieve machine-learningtechnieken en correleren met andere biomarkers van immunotherapie-uitkomsten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
- Patiënten van 18 jaar of ouder
Histologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, melanoom of solide tumor zoals urotheel-, nier- of hoofd-halskanker en geplande behandeling met
- NSCLC-validatiecohort: Pembrolizumab of Nivolumab
- NSCLC-cohort 1: Pembrolizumab-chemotherapie combinatietherapie 1L
- Melanoom Cohort 2: Nivolumab/ipilimumab combinatiebehandeling 1L, Pembrolizumab of nivolumab monotherapie behandeling 1L, Ipilimumab
- Vaste tumoren Cohort 3: Elke ICI-behandeling, elke lijn
- NSCLC-cohort 4: alleen chemotherapie (combinatiebehandeling op basis van platina of monotherapie met docetaxel)
- Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Een laesie op een eerder bestraalde plek mag alleen als doellaesie worden geteld als er sinds de bestraling duidelijk tekenen van progressie zijn.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
UITSLUITINGSCRITERIA
- Patiënten die niet in staat zijn de ademhalingsmanoeuvres uit te voeren die nodig zijn voor eNose-analyse van uitgeademde lucht.
- Patiënten die niet zelfstandig kunnen instemmen met deelname aan het onderzoek.
- Patiënten met ernstige, acute of chronische medische aandoeningen (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker of hun arts de patiënt onnodige schade of ongemak kunnen berokkenen, of die de interpretatie van studie resultaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Validatiecohort: NSCLC
Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde NSCLC gepland voor IO-behandeling in een van de volgende categorieën
|
Ademafdrukanalyse: Patiënten zullen ademafdrukmonsters in het eNose-apparaat leveren bij baseline en daarna elke 12 weken zolang ze immunotherapie ondergaan. Vragenlijsten worden op dezelfde tijdstippen ingevuld. |
|
Cohort 1: NSCLC
Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde NSCLC gepland voor eerstelijns combinatietherapie met pembrolizumab en chemotherapie
|
Ademafdrukanalyse: Patiënten zullen ademafdrukmonsters in het eNose-apparaat leveren bij baseline en daarna elke 12 weken zolang ze immunotherapie ondergaan. Vragenlijsten worden op dezelfde tijdstippen ingevuld. |
|
Cohort 2: Melanoom
Patiënten met gevorderd/gemetastaseerd melanoom gepland voor IO-behandeling in een van de volgende categorieën
|
Ademafdrukanalyse: Patiënten zullen ademafdrukmonsters in het eNose-apparaat leveren bij baseline en daarna elke 12 weken zolang ze immunotherapie ondergaan. Vragenlijsten worden op dezelfde tijdstippen ingevuld. |
|
Cohort 3: Gemengd solide tumorcohort
Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren zoals hoofd-halstumoren, nierkanker en urotheelkanker gepland voor IO-behandeling
|
Ademafdrukanalyse: Patiënten zullen ademafdrukmonsters in het eNose-apparaat leveren bij baseline en daarna elke 12 weken zolang ze immunotherapie ondergaan. Vragenlijsten worden op dezelfde tijdstippen ingevuld. |
|
Cohort 4: NSCLC
Patiënten met gevorderd/gemetastaseerd NSCLC gepland voor behandeling met alleen chemotherapie (ofwel op platina gebaseerde combinatiebehandeling of docetaxel monotherapie)
|
Ademafdrukanalyse: Patiënten zullen ademafdrukmonsters in het eNose-apparaat leveren bij baseline en daarna elke 12 weken zolang ze immunotherapie ondergaan. Vragenlijsten worden op dezelfde tijdstippen ingevuld. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressiepercentage na 12 weken in validatiecohort
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale overleving (OS) in validatiecohort
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Algehele responsratio (ORR) in validatiecohort
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) in validatiecohort
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
6 maanden klinisch voordeelpercentage (CR, PR of SD 6 maanden na start van de behandeling) in validatiecohort
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Progressiepercentage na 12 weken in verkennende cohorten
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
OS in verkennende cohorten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Algehele responsratio (ORR) in verkennende cohorten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
PFS in verkennende cohorten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
6 maanden klinisch voordeelpercentage in verkennende cohorten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geoffrey Liu, MD MSc, UHN
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Huidziektes
- Urologische neoplasmata
- Carcinoom
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Melanoma
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, overgangscel
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologische methoden
- Gegevensverzameling
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Gezondheidszorg economie en organisaties
- Uitkomstbeoordeling, gezondheidszorg
- Uitkomst en procesbeoordeling, gezondheidszorg
- Enquêtes en vragenlijsten
- Gezondheidsplanning
- Enquêtes in de gezondheidszorg
- Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Patiëntuitkomstbeoordeling
- Patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
Andere studie-ID-nummers
- IO-Breathomics
- 19-5936 (Andere identificatie: CAPCR-University Health Network)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .