CDH1 ituradan mutaatiot lobulaarisessa rintasyövässä

Invasiivinen lobulaarinen rintasyöpä (ILBC) edustaa 5–15 % kaikista invasiivisista rintasyöpään. LBC:llä on merkittäviä eroja transkriptoimisissa profiileissa, metastaattisissa kuvioissa ja kliinisessä käyttäytymisessä verrattuna infiltroivaan duktaaliseen BC:hen.

CDH1-geeni (OMIM no. 192090), joka sijaitsee kromosomissa 16q22.1, koodaa E-kadheriiniproteiinia, joka on tärkeä soluadheesion säätelijä. E-kadheriinin ilmentymisen menetys havaitaan usein LBC:ssä.

CDH1- ituradan toimintahäiriömutaatiot liittyvät autosomaaliseen dominanttiin syöpäalttiusoireyhtymään, perinnölliseen diffuusiin mahasyöpään (HDGC; OMIM no. 137215). Kumulatiivinen LBC-riski naisilla, joilla on CDH1-mutaatio, on arvioitu olevan 42 % (95 % CI 23 % - 68 %) 80 vuoden kuluttua, kun se on osa HDGC-oireyhtymää.

Äskettäin on julkaistu päivitetyt kliiniset ohjeet CDH1-testauskriteereistä. LBC:n osalta CDH1-geeniseulonta on ehdotettu perheille, joilla on diagnosoitu sekä DGC että LBC (yksi diagnoosi ennen 50 vuoden ikää) ja potilaille, joilla on kahdenvälinen tai familiaalinen LBC ennen 50 vuoden ikää.

Äskettäin jotkut kirjoittajat kuvasivat CDH1- ituradan mutaatioita naisilla, joilla on in situ tai ILBC varhaisessa vaiheessa (<45 tai <50) ja kahdenvälinen in situ tai ILBC, joilla ei ole HDGC:tä suvussa. Nämä tulokset avaavat uuden skenaarion, joka viittaa siihen, että CDH1 voisi olla herkkyysgeeni LBC:lle naisilla, joilla ei ole DGC:tä.

Tutkijat ovat tarkistaneet kaikki kirjallisuustiedot varhain alkavista LBC- ja CDH1- ituradan mutaatioista, lukuun ottamatta DGC:ihin liittyviä sukutauluja. Yksityiskohtaisesti 482 LBC-tapausta seulottiin CDH1:n konstitutiivisten mutaatioiden varalta. Rintakarsinooman sukuhistoria dokumentoitiin 40,7 %:lla tarkasteluista syöpätaudeista ja 20,3 %:lla oli kahdenvälinen BC-ilmiö. Keski-ikä alkaessa oli 46 vuotta. Neljätoista romaanista on raportoitu haitallisia muutoksia (2,9 %); 5 oli missense (35,7 %), 3 mutaatiota vaikutti silmukointikohtiin (21,4 %), 3 deleetiota (21,4 %), 2 insertiota (14,3 %) ja 1 lopetuskodoni (7,2 %). Nämä mutaatiot vaikuttavat erilaisiin CDH1-geenidomeeneihin, ja ne kattavat lähes kaikki 16 eksonin ja intronien 1-7-13 rajat. Kaksi missense-mutaatiota määriteltiin potentiaalisesti patogeenisiksi varianteiksi in vitro ja in silico -analyysissä [Corso et ai. Fam Cancer 2016]. Kaiken kaikkiaan noin 3 prosentilla seulotusta LBC-populaatiosta on mutaatio.

Tähän mennessä ei ole tunnistettu selkeitä geneettisiä indikaattoreita lisääntyneelle riskille potilailla, joilla on lobulaarinen rintasyöpä (LBC).

Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on tutkia CDH1:n esiintyvyyttä tässä erityisessä naisten populaatiossa, joilla on varhainen (<45 tai <50) in situ tai ILBC, kahdenvälinen LBC tai LBC, joiden suvussa ei ole HDGC:tä.

Tutkijat olettavat, että CDH1 on herkkyysgeeni LBC:lle ja että uusi ja harvinainen oireyhtymä (kutsutaan perinnöllisiksi LBC:ksi), joka on riippumaton klassisista HDGC-asetuksista, tulisi kuvata erityisesti henkilöillä, joilla LBC on alkanut varhain ennen 45 vuotta diagnoosin jälkeen. ja kahdenvälisissä LBC-ilmiöissä.