소엽성 유방암의 CDH1 생식계열 돌연변이

침습성 소엽 유방암(ILBC)은 모든 침습성 BC의 5-15%를 나타냅니다. LBC는 침윤성 도관 BC와 비교하여 transcriptomic 프로파일, 전이 패턴 및 임상 행동에서 관련 차이점을 나타냅니다.

CDH1 유전자(OMIM no. 192090), 염색체 16q22.1에 위치, 세포 접착의 주요 조절자인 E-cadherin 단백질을 암호화합니다. E-cadherin 표현의 손실은 LBC에서 자주 감지됩니다.

CDH1 생식계열 기능 상실 돌연변이는 상염색체 우성 암소인 증후군인 유전성 미만성 위암(HDGC; OMIM no. 137215). CDH1 돌연변이가 있는 여성의 LBC 누적 위험은 HDGC 증후군의 구성 요소일 때 80년까지 42%(95% CI 23% ~ 68%)로 추정됩니다.

최근 CDH1 검사 기준에 대한 업데이트된 임상 지침이 발표되었습니다. LBC의 경우, DGC와 LBC가 모두 진단된 가족(50세 이전에 한 진단)과 50세 이전에 양측성 또는 가족성 LBC가 있는 환자에게 CDH1 유전자 스크리닝이 제안되었습니다.

최근에 일부 저자는 HDGC의 가족력이 없는 조기 발병(<45 또는 <50) 및 양측성 제자리 또는 ILBC가 있는 제자리 또는 ILBC가 있는 여성의 CDH1 생식계열 돌연변이를 설명했습니다. 이러한 결과는 CDH1이 DGC의 가족력이 없는 여성의 LBC에 대한 감수성 유전자일 수 있음을 시사하는 새로운 시나리오를 여는 것입니다.

연구자들은 DGC와 관련된 혈통을 제외하고 조기 발병 LBC 및 CDH1 생식계열 돌연변이에 대한 모든 문헌 데이터를 수정했습니다. 구체적으로, CDH1 체질적 돌연변이에 대해 482개의 LBC를 스크리닝하였다. 유방암에 대한 가족력은 고려된 프로밴드의 40.7%에서 문서화되었고 20.3%는 양측 BC 발현을 나타냈다. 평균 발병 연령은 46세였습니다. 14편의 유해한 변경(2.9%)이 보고되었습니다. 5개는 미스센스(35.7%), 3개는 스플라이싱 부위에 영향을 미쳤고(21.4%), 3개는 결실(21.4%), 2개는 삽입(14.3%), 1개는 정지 코돈(7.2%)이었다. 이러한 돌연변이는 거의 모든 16개의 엑손과 인트론 1-7-13 경계에 걸쳐 있는 다양한 CDH1 유전자 도메인에 영향을 미칩니다. 2개의 미스센스 돌연변이가 시험관내 및 실리코 분석에서 잠재적으로 병원성 변이체로 정의되었다[Corso et al. 가족 암 2016]. 전반적으로 LBC가 있는 스크리닝 인구의 약 3%가 돌연변이를 가지고 있습니다.

현재까지 소엽성 유방암(LBC) 환자에서 증가된 위험에 대한 명확한 유전적 지표는 확인되지 않았습니다.

이 연구의 첫 번째 목표는 원위치에서 조기 발병(<45 또는 <50)한 여성 또는 ILBC, 양측성 LBC 또는 HDGC의 가족력이 없는 LBC를 가진 특정 여성 집단에서 CDH1의 유병률을 조사하는 것입니다.

연구자들은 CDH1이 LBC에 대한 감수성 유전자이며 고전적인 HDGC 설정과 독립적인 새로운 희귀 증후군(유전성 LBC라고 함)이 설명되어야 한다고 가정합니다. , 그리고 양측 LBC 표현에서.