CDH1 zárodečné mutace u lobulárního karcinomu prsu

Invazivní lobulární karcinom prsu (ILBC) představuje 5-15 % všech invazivních BC. LBC představuje relevantní rozdíly v transkriptomických profilech, metastatickém vzoru a klinickém chování ve srovnání s infiltrujícími duktálními BC.

Gen CDH1 (OMIM č. 192090), který se nachází na chromozomu 16q22.1, kóduje protein E-cadherin, klíčový regulátor buněčné adheze. Ztráta exprese E-cadherinu je často detekována u LBC.

Mutace zárodečné ztráty funkce CDH1 jsou spojeny s autosomálně dominantním syndromem predispozice k rakovině, hereditárním difuzním karcinomem žaludku (HDGC; OMIM no. 137215). Kumulativní riziko LBC u žen s mutací CDH1 se odhaduje na 42 % (95% CI 23 % až 68 %) do 80 let, pokud je součástí syndromu HDGC.

Nedávno byly publikovány aktualizované klinické pokyny pro kritéria testování CDH1. Pro LBC byl navržen CDH1 genetický screening pro rodiny s diagnostikovanou DGC i LBC (jedna diagnóza před 50. rokem věku) a pacienty s bilaterálními nebo familiárními LBC před 50. rokem věku.

Nedávno někteří autoři popsali CDH1 zárodečné mutace u žen s in situ nebo ILBC s časným nástupem (<45 nebo <50) a bilaterální in situ nebo ILBC bez rodinné anamnézy HDGC. Tyto výsledky otevírají nový scénář, který naznačuje, že CDH1 by mohl být genem náchylnosti k LBC u žen bez rodinné anamnézy DGC.

Výzkumníci revidovali všechny literární údaje o zárodečných mutacích LBC a CDH1 s časným nástupem, s výjimkou rodokmenů spojených s DGC. Podrobně bylo vyšetřeno 482 případů LBC na konstituční mutace CDH1. Rodinná anamnéza karcinomu prsu byla dokumentována u 40,7 % posuzovaných probandů a 20,3 % mělo bilaterální BC manifestaci. Průměrný věk na počátku byl 46 let. Bylo hlášeno 14 škodlivých změn románů (2,9 %); 5 bylo missense (35,7 %), 3 mutace ovlivnily místa sestřihu (21,4 %), 3 delece (21,4 %), 2 inzerce (14,3 %) a 1 stop kodon (7,2 %). Tyto mutace ovlivňují různé genové domény CDH1, pokrývající téměř všech 16 hranic exonů a intronů 1-7-13. Dvě missense mutace byly definovány jako potenciálně patogenní varianty in vitro a in silico analýzou [Corso et al. Fam Cancer 2016]. Celkově asi 3 % vyšetřované populace s LBC má mutaci.

Dosud nebyly identifikovány žádné jednoznačné genetické indikátory zvýšeného rizika u pacientek s lobulárním karcinomem prsu (LBC).

Prvním cílem této studie je zjistit prevalenci CDH1 v této specifické populaci žen s časným nástupem (<45 nebo <50) in situ nebo ILBC, bilaterálním LBC nebo LBC bez rodinné anamnézy HDGC.

Vyšetřovatelé předpokládají, že CDH1 je gen náchylnosti k LBC a že by měl být popsán nový a vzácný syndrom (nazývaný jako hereditární LBC), nezávislý na klasickém nastavení HDGC, zejména u subjektů s časným nástupem LBC, před 45 lety při diagnóze. a při bilaterální manifestaci LBC.