Tutkimus UCD19-kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen toteutettavuudesta ja turvallisuudesta aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (R/R) B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL)
Vaihe I tutkimus UCD19-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen toteutettavuudesta ja turvallisuudesta aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (R/R) B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL)
Tässä tutkimuksessa testataan, voidaanko Colorado Anschutzin yliopistossa valmistaa B-solun non-Hodgkin-lymfooman (NHL) tunnistamiseen modifioituja immuunisoluja ja voidaanko näitä soluja antaa hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla. Aikuiset, joilla on diagnosoitu B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL), joka on uusiutunut tai ei enää reagoi kemoterapiaan (relapsoitunut tai refraktaarinen), voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen.
Tutkijat käyttävät osallistujien omia immuunisoluja, joita kutsutaan T-soluiksi, tappamaan lymfooman. Nämä T-solut osallistuvat infektioiden torjuntaan ja joissakin tapauksissa voivat myös tappaa syöpäsoluja. Tutkijat erottavat T-solut osallistujan verestä, muokkaavat soluja laboratoriossa ja palauttavat sitten solut osallistujan kehoon suonensisäisellä (IV) injektiolla. Laboratoriossa tutkijat lisäävät T-soluihin uuden geenin, jonka avulla T-solut voivat tunnistaa ja tappaa lymfoomasolut ja mahdollistaa näiden muunnettujen solujen lisääntymisen ja lukumäärän lisääntymisen. Uuden geenin viemiseksi T-soluihisi tutkijat käyttävät heikennettyä virusta. Virus on muunnettu niin, että se ei voi lisääntyä tai levitä, kun solut on infusoitu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen 1 avoimen tutkimuksen tavoitteena on arvioida UCD19-kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen valmistuksen paikan päällä, kelvollisten koehenkilöiden onnistunutta infuusiota ja UCD19 CAR T-solujen infuusion turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B- Solujen non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL).
Kuusi (6) koehenkilöä osallistuu tämän avoimen, yksihaaraisen, yksipaikkatutkimuksen alkuperäiseen kohorttiin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja turvallisuuden arvioimiseksi; ensimmäinen 3 koehenkilön sarja aloittaa hoidon lymfooddepletoivalla kemoterapialla ennen CAR T-soluinfuusiota porrastettuna 30 päivää aiemmin hoidetun kohteen CAR T-soluannoksesta. DLT:n arvioinnista riippuen toinen 3 koehenkilön sarja voidaan ottaa mukaan ja annostella ilman porrastusta.
Kun ensimmäiset 6 koehenkilöä ovat saaneet hoitoa, 14 lisähenkilöä osallistuu vaiheen 1 laajennustutkimukseen.
Osallistujat sisältävät aikuisia, joilla on uusiutunut/primaarinen refraktaarinen CD19-positiivinen (ts. CD19:ää ilmentävä) B-NHL, joka on vahvistettu joko virtaussytometrillä, immunohistokemialla (IHC) tai molemmilla, jotka eivät ole ehdokkaita muihin parantaviin hoitomuotoihin. Ilmoittautuneille osallistujille annetaan lymfooddepletoivaa kemoterapiaa, jota seuraa UCD19 CAR T -solujen infuusio (lentivirusvektori [LV] Transduced Autologous Peripheral Blood Lymphocytes). Osallistujat rekisteröidään enintään 1 kuukausi ennen arvioitua afereesin päivämäärää ja katsotaan suoritetuiksi 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Pitkäaikainen seuranta suoritetaan erillisen protokollan mukaisesti, ja se kestää jopa 15 vuotta tietojen keräämiseksi UCD19 CAR T -solujen pitkäaikaisesta turvallisuudesta sekä piilevien haittavaikutusten, mukaan lukien sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet, tarkkailemiseksi, havaitsemiseksi ja arvioimiseksi. .
Vaikka tämä tutkimus keskittyy ensisijaisiin päätepisteisiin, jotka koskevat valmistus- ja infuusioprosessien toteutettavuutta ja annettujen UCD19 CAR T -solujen turvallisuutta, alustavaa näyttöä tehokkuudesta kerätään ja analysoidaan käytettäväksi tulevien CAR T -soluterapiatutkimusten suunnittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
- Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuutta emotutkimuksen ja pitkäaikaisen seurantahavainnointitutkimuksen ajan.
- Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, iältään 18-80 vuotta.
- Suorituskyky itäisen onkologiaryhmän mukaan ≤ 2.
- Epäonnistui kahdessa tai useammassa systeemisen hoidon rivissä.
- Ei voida vastaanottaa kaupallisesti saatavilla olevia CD19 CAR T -soluja.
Relapsoitunut tai primaarinen refraktaarinen CD19-positiivinen (ts. CD19:ää ilmentävä) seuraavista B-NHL-tyypeistä, jotka on vahvistettu joko virtaussytometrillä, immunohistokemialla (IHC) tai molemmilla:
- Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
- Burkittin lymfooma
- Välivaiheen lymfooma Burkitin ja DLBCL:n välillä
- Primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBL)
- Follikulaarinen lymfooma
- Vaippasolulymfooma (MCL)
- Marginaalialueen lymfooma (MZL)
- Ei saatavilla parantavaa vaihtoehtoista hoitoa ensisijaisesti hoitavan onkologin määrittämänä.
- Ei aktiivista siirrännäis-isäntätautia (GvHD).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja 1 vuoden ajan UCD19 CAR T -soluinfuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisemmat hoidot:
- Sai monoklonaalisen vasta-ainehoidon 14 päivän sisällä afereesista; tai
- Sai immunomoduloivia lääkkeitä (lenalidomidi, tyrosiinikinaasin estäjät) 14 päivän sisällä afereesista; tai
- Sai kortikosteroideja yli 7,5 mg/vrk 14 päivän sisällä afereesista (fysiologinen korvaus sallittu afereesiin asti kliinisen aiheen mukaisesti); tai
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 90 päivän afereesilla (immunosuppressiivinen hoito vähintään 4 viikkoa); tai
- Luovuttajalymfosyytti-infuusio 4 viikon sisällä afereesista.
- Erilaistumisklusterin 3 (CD3) määrä <0,15 x 106 solua/ml
- Vaikea psykiatrinen sairaus, joka voi haitata potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus ja/tai noudattaa vanhempien protokollaa ja/tai pitkäaikaista seurantaa.
- Aktiivinen HIV (hankittu immuunikatooireyhtymä) tai aiempi HIV-infektio, aikataulun ohjeiden mukaan tai jos tiedossa.
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti < 40 % ennustettu ennen lymfodepletiota.
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (arvioitu sydämen kaikututkimuksella [ECHO] tai Multigated Acquisition Scan [MUGA]) ennen lymfodepletiota.
- Transaminaasit > 5x normaalin yläraja ennen lymfodepletiota.
- Seerumin bilirubiini > 4 mg/dl ennen lymfodepletiota.
- Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min ennen lymfodepletiota.
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon ennen lymfodepletiota.
- Naiset suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa opintokäyntejä ja opintomenettelyjä koko opiskelun ajan.
- Ei sovellu soluhoitoon mistään syystä, tutkijan mielestä.
- Mikä tahansa aikaisempi geeniterapia, mukaan lukien aikaisempi CAR T-soluhoito.
- Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UCD19 CAR T-solut
Osallistujat saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa, jota seuraa UCD19 CAR T -solujen infuusio (lentivirusvektori [LV] transdusoidut autologiset perifeerisen veren lymfosyytit)
|
Lymfodepletoiva kemoterapia, jota seuraa UCD19 CAR T -solujen infuusio (lentivirusvektori [LV] transdusoidut autologiset perifeerisen veren lymfosyytit)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus: Onnistunut UCD19 CAR T -solujen valmistus onnistuneesti valmistettujen annosten lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Päivä 0 (infuusio)
|
Onnistunut UCD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-solujen valmistus paikan päällä, joka täyttää IND:n määrittämät vapautumiskriteerit.
UCD19 CAR T -solujen valmistus alkaa rekisteröinnin jälkeen ja valmistuu kuukauden kuluessa.
Onnistuminen määräytyy sen mukaan, vastaako osallistujan CAR T -solumäärä tavoiteannoksen, joka tarvitaan infuusiona päivänä 0. Onnistuneesti valmistettujen annosten lukumäärä raportoidaan.
|
Päivä 0 (infuusio)
|
|
Toteutettavuus: Prosenttiosuus osallistujista, joihin on infusoitu onnistuneesti UCD19 CAR T -soluja
Aikaikkuna: Päivä 0 (infuusio)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pystyvät saamaan UCD19 CAR T -solujen infuusion.
|
Päivä 0 (infuusio)
|
|
Turvallisuus: Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 30 päivän kuluessa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää infuusion jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka saavat UCD19 CAR T -soluja ja kokevat DLT:n 30 päivän kuluessa hoidon jälkeen, kuten tässä on määritelty käyttäen National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE v5.0).
|
Jopa 30 päivää infuusion jälkeen
|
|
Turvallisuus: Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 30 päivän kuluessa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää infuusion jälkeen
|
Prosenttiosuus kaikista koehenkilöistä, jotka saavat UCD19 CAR T -soluja ja kokevat DLT:n 30 päivän kuluessa hoidon jälkeen, kuten tässä on määritelty käyttäen National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE v5.0).
|
Jopa 30 päivää infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: kokonaisvaste (täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD)) 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää infuusion jälkeen
|
Tutkijoiden määrittämien osallistujien määrä, joilla oli täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD) 90 päivää hoidon jälkeen.
|
90 päivää infuusion jälkeen
|
|
Teho: kokonaisvaste (täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD)) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
|
Tutkijoiden määrittämien osallistujien lukumäärä, joilla oli täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD) 6 kuukautta hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta infuusion jälkeen
|
|
Teho: kokonaisvaste (täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD)) 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
|
Tutkijoiden määrittämien osallistujien määrä, joilla on täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR) / vakaa sairaus (SD) 1 vuoden hoidon jälkeen.
|
1 vuosi infuusion jälkeen
|
|
Tehokkuus: Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
|
6 kuukautta infuusion jälkeen
|
|
|
Tehokkuus: Osallistujien määrä, joilla on täydellinen vastaus 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
|
1 vuosi infuusion jälkeen
|
|
|
Teho: Remission mediaanikesto 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
|
1 vuosi infuusion jälkeen
|
|
|
Tehokkuus: Progression Free Survival (PFS) 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on progression vapaa eloonjääminen (PFS) 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen.
|
1 vuosi infuusion jälkeen
|
|
Tehokkuus: kokonaiseloonjääminen (OS) 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
|
Selviytyneiden osallistujien lukumäärä 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen.
|
1 vuosi infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Verneris, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
- Päätutkija: Manali Kamdar, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-2807
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .