Estudio de viabilidad y seguridad de las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) UCD19 en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario (R/R) (B-NHL)

Criterios de inclusión:

• Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio principal y el estudio observacional de seguimiento a largo plazo.
• Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 a 80 años.
• Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Fallaron dos o más líneas de terapia sistémica.
• No se pueden recibir células T con CAR CD19 disponibles comercialmente.

• CD19 positivo en recaída o refractario primario (es decir, CD19 que expresa) B-NHL de los siguientes tipos confirmados por citometría de flujo, inmunohistoquímica (IHC) o ambos:

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
  • Linfoma de Burkitt
  • Linfoma intermedio entre Burkitt y DLBCL
  • Linfoma primario de células B del mediastino (PMBL)
  • Linfoma folicular
  • Linfoma de células del manto (LCM)
  • Linfoma de la zona marginal (MZL)
• No hay tratamiento alternativo curativo disponible, según lo determine el oncólogo de tratamiento primario.
• Sin enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa.
• En mujeres en edad fértil, voluntad de usar métodos anticonceptivos efectivos durante 1 año después de la infusión de células T UCD19 CAR.

Criterio de exclusión:

• Terapias previas:

  • Recibió terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 14 días posteriores a la aféresis; o
  • Recibió medicamentos inmunomoduladores (lenalidomida, inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de los 14 días posteriores a la aféresis; o
  • Recibió más de 7,5 mg/día de corticosteroides dentro de los 14 días posteriores a la aféresis (se permite el reemplazo fisiológico hasta la aféresis, según esté clínicamente indicado); o
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con 90 días (terapia inmunosupresora durante al menos 4 semanas) de aféresis; o
  • Infusión de linfocitos del donante dentro de las 4 semanas posteriores a la aféresis.
  • Grupo de diferenciación 3 (CD3) cuenta <0,15 x 106 células/mL
• Enfermedad psiquiátrica grave que podría impedir la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado y/o adherirse al protocolo principal y/o al protocolo de seguimiento a largo plazo.
• VIH activo (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) o antecedentes de infección por VIH, según lo indique el cronograma o si se conoce.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono < 40 % previsto antes del agotamiento de los linfocitos.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% (evaluada por ecocardiograma [ECHO] o exploración de adquisición multigated [MUGA]) antes del agotamiento de linfocitos.
• Transaminasas > 5 veces el límite superior de lo normal antes de la depleción de linfocitos.
• Bilirrubina sérica > 4 mg/dl antes de la depleción de linfocitos.
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dl o aclaramiento de creatinina medido < 50 ml/min antes de la depleción de linfocitos.
• Infección activa que no responde a la terapia antimicrobiana antes del agotamiento de los linfocitos.
• Mujeres que planean quedar embarazadas durante el curso del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las visitas del estudio y los procedimientos del estudio durante toda la duración de la participación en el estudio.
• Inadecuado para la terapia celular por cualquier razón, en opinión del Investigador.
• Cualquier terapia génica previa, incluida la terapia previa con células CAR T.
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC).