Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie proveditelnosti a bezpečnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) UCD19 u dospělých jedinců s relabujícím/refrakterním (R/R) B-buňkovým non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL)

12. května 2025 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Fáze I studie proveditelnosti a bezpečnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) UCD19 u dospělých jedinců s relapsem/refrakterním (R/R) B-buňkovým non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL)

Tato studie bude testovat, zda imunitní buňky modifikované tak, aby rozpoznávaly B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), lze úspěšně vyrábět na University of Colorado Anschutz a zda lze tyto buňky podávat s přijatelným bezpečnostním profilem. Dospělí, u kterých byl diagnostikován B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), který relaboval nebo již nereaguje na chemoterapii (recidivující nebo refrakterní), mohou být způsobilí k účasti v této studii.

Vyšetřovatelé použijí vlastní imunitní buňky účastníků, nazývané T buňky, k usmrcení lymfomu. Tyto T buňky se podílejí na boji proti infekcím a v některých případech mohou také zabíjet rakovinné buňky. Vyšetřovatelé extrahují T buňky z krve účastníka, upraví buňky v laboratoři a poté je vrátí do těla účastníka pomocí intravenózní (IV) injekce. V laboratoři vědci přidají do T buněk nový gen, který umožní T buňkám rozpoznat a zabít buňky lymfomu a umožní těmto upraveným buňkám množit se a zvyšovat jejich počet. K vložení nového genu do vašich T buněk použijí vyšetřovatelé oslabený virus. Virus je modifikován tak, že se nemůže množit nebo šířit, jakmile jsou buňky infundovány.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této otevřené studie fáze 1 je posoudit proveditelnost výroby chimérického antigenního receptoru UCD19 (CAR) T lymfocytů na místě, úspěšnou infuzi způsobilým subjektům a bezpečnost infuze UCD19 CAR T lymfocytů u subjektů s relabujícím/refrakterním B- Buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL).

Šest (6) subjektů se zúčastní počáteční kohorty této otevřené jednoramenné studie na jednom místě za účelem posouzení toxicity limitující dávku (DLT) a bezpečnosti; první skupina 3 subjektů zahájí léčbu lymfodepleční chemoterapií před infuzí CAR T buněk s odstupem 30 dnů od podání dávky CAR T buněk dříve léčenému subjektu. V závislosti na hodnocení DLT může být zařazena druhá skupina 3 subjektů a dávkována bez přerušení.

Poté, co prvních 6 subjektů dostalo léčbu, dalších 14 subjektů se zúčastní rozšiřující studie fáze 1.

Mezi účastníky budou dospělí s relabujícím/primárně refrakterním CD19 pozitivním (tj. CD19 exprimující) B-NHL, jak bylo potvrzeno buď průtokovou cytometrií, imunohistochemií (IHC), nebo oběma, kteří nejsou kandidáty pro jiné kurativní formy terapie. Zapsaní účastníci dostanou lymfodepleční chemoterapii následovanou infuzí UCD19 CAR T buněk (lentivirovým vektorem [LV] transdukované autologní lymfocyty periferní krve). Účastníci budou zapsáni do 1 měsíce před očekávaným datem aferézy a budou považováni za dokončené 12 měsíců po léčbě.

Dlouhodobé sledování bude prováděno podle samostatného protokolu a bude probíhat po dobu až 15 let za účelem shromažďování údajů o dlouhodobé bezpečnosti buněk UCD19 CAR T a pro pozorování, detekci a hodnocení latentních nežádoucích reakcí včetně sekundárních malignit. .

Zatímco se tato studie zaměřuje na primární koncové body pro proveditelnost výrobních a infuzních procesů a bezpečnost podávaných CAR T buněk UCD19, budou shromážděny a analyzovány předběžné důkazy účinnosti pro použití při plánování budoucích studií terapie CAR T buňkami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
  • Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání rodičovské studie a dlouhodobé následné observační studie.
  • Samec nebo netěhotné, nekojící samice, ve věku 18 až 80 let.
  • Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  • Selhaly dvě nebo více linií systémové terapie.
  • Nelze přijímat komerčně dostupné CD19 CAR T buňky.

  • Recidivující nebo primárně refrakterní CD19 pozitivní (tj. CD19 exprimující) B-NHL následujících typů, jak bylo potvrzeno buď průtokovou cytometrií, imunohistochemií (IHC), nebo oběma:

    • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
    • Burkittův lymfom
    • Intermediární lymfom mezi Burkittem a DLBCL
    • Primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBL)
    • Folikulární lymfom
    • Lymfom z plášťových buněk (MCL)
    • lymfom okrajové zóny (MZL)
  • Žádná dostupná kurativní alternativní léčba, jak určil primář ošetřujícího onkologa.
  • Žádná aktivní choroba štěpu proti hostiteli (GvHD).
  • U žen ve fertilním věku ochota používat účinné prostředky antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi UCD19 CAR T buněk.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí terapie:

    • Přijatá léčba monoklonálními protilátkami do 14 dnů od aferézy; nebo
    • Přijaté imunomodulační léky (lenalidomid, inhibitory tyrozinkinázy) do 14 dnů od aferézy; nebo
    • Přijímané kortikosteroidy více než 7,5 mg/den během 14 dnů po aferéze (fyziologická náhrada povolena až do aferézy, jak je klinicky indikováno); nebo
    • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s 90 dny (imunosupresivní terapie po dobu alespoň 4 týdnů) aferézy; nebo
    • Infuze dárcovských lymfocytů do 4 týdnů po aferéze.
    • Počet shluků diferenciace 3 (CD3) <0,15 x 106 buněk/ml
  • Závažné psychiatrické onemocnění, které by mohlo bránit schopnosti pacienta poskytnout informovaný souhlas a/nebo dodržovat rodičovský protokol a/nebo protokol dlouhodobého sledování.
  • Aktivní HIV (syndrom získaného selhání imunity) nebo infekce HIV v anamnéze, podle plánu nebo pokud je známo.
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý < 40 % předpokládaná před lymfodeplecí.
  • Ejekční frakce levé komory < 40 % (vyhodnoceno echokardiogramem [ECHO] nebo Multigated Acquisition Scan [MUGA]) před lymfodeplecí.
  • Transaminázy > 5x horní hranice normálu před lymfodeplecí.
  • Sérový bilirubin > 4 mg/dl před lymfodeplecí.
  • Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu < 50 ml/min před lymfodeplecí.
  • Aktivní infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu před lymfodeplecí.
  • Ženy plánující v průběhu studie otěhotnět.
  • Neochota či neschopnost dodržovat studijní pobyty a studijní postupy po celou dobu účasti na studiu.
  • Podle názoru zkoušejícího z jakéhokoli důvodu nevhodné pro buněčnou terapii.
  • Jakákoli předchozí genová terapie, včetně předchozí terapie CAR T buňkami.
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UCD19 CAR T buňky
Účastníci dostanou lymfodepleční chemoterapii následovanou infuzí UCD19 CAR T buněk (lentivirový vektor [LV] transdukované autologní lymfocyty periferní krve
Biologický: UCD19 CAR T buňky
Lymfodepleční chemoterapie následovaná infuzí UCD19 CAR T buněk (lentivirový vektor [LV] transdukované autologní periferní krevní lymfocyty)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost: Úspěšná výroba UCD19 CAR T buněk, jak je určeno počtem úspěšně vyrobených dávek
Časové okno: Den 0 (infuze)
Úspěšná výroba T-buněk chimérického antigenního receptoru UCD19 (CAR) na místě splňující kritéria uvolňování definovaná IND. Výroba buněk UCD19 CAR T začne po registraci a bude dokončena do 1 měsíce. Úspěch bude určen tím, zda počet CAR T buněk účastníka splňuje nebo nesplňuje cílovou dávku potřebnou pro infuzi v den 0. Bude hlášen počet úspěšně vyrobených dávek.
Den 0 (infuze)
Proveditelnost: Procento účastníků úspěšně infundovaných UCD19 CAR T buňkami
Časové okno: Den 0 (infuze)
Procento účastníků, kteří jsou schopni dostat infuzi UCD19 CAR T buněk.
Den 0 (infuze)
Bezpečnost: Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) do 30 dnů po léčbě
Časové okno: Až 30 dní po infuzi
Počet subjektů, které dostanou buňky UCD19 CART T a prodělají DLT do 30 dnů po léčbě, jak je zde definováno pomocí obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0) National Cancer Institute (NCI).
Až 30 dní po infuzi
Bezpečnost: Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) do 30 dnů po léčbě
Časové okno: Až 30 dní po infuzi
Procento všech subjektů, které dostanou buňky UCD19 CART T a prodělají DLT do 30 dnů po léčbě, jak je zde definováno pomocí obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0) National Cancer Institute (NCI).
Až 30 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Celková míra odpovědi (kompletní odpověď (CR)/částečná odpověď (PR)/stabilní onemocnění (SD)) po 90 dnech
Časové okno: 90 dní po infuzi
Počet účastníků s kompletní odpovědí (CR)/částečnou odpovědí (PR)/stabilní nemocí (SD) 90 dní po léčbě, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky.
90 dní po infuzi
Účinnost: Celková míra odpovědi (kompletní odpověď (CR)/částečná odpověď (PR)/stabilní onemocnění (SD)) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Počet účastníků s kompletní odpovědí (CR)/částečnou odpovědí (PR)/stabilní nemocí (SD) 6 měsíců po léčbě, jak určili zkoušející.
6 měsíců po infuzi
Účinnost: Celková míra odpovědi (kompletní odpověď (CR)/částečná odpověď (PR)/stabilní onemocnění (SD)) po 1 roce
Časové okno: 1 rok po infuzi
Počet účastníků s kompletní odezvou (CR)/částečnou odezvou (PR)/stabilní nemocí (SD) 1 rok po léčbě, jak určili vyšetřovatelé.
1 rok po infuzi
Efektivita: Míra účastníků s kompletní odezvou za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
6 měsíců po infuzi
Efektivita: Míra účastníků s kompletní odezvou za 1 rok
Časové okno: 1 rok po infuzi
1 rok po infuzi
Účinnost: Medián trvání remise po 1 roce
Časové okno: 1 rok po infuzi
1 rok po infuzi
Účinnost: Přežití bez progrese (PFS) po 1 roce
Časové okno: 1 rok po infuzi
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) 1 rok po infuzi.
1 rok po infuzi
Účinnost: Celkové přežití (OS) po 1 roce
Časové okno: 1 rok po infuzi
Počet účastníků přežívajících 1 rok po infuzi.
1 rok po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Verneris, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
  • Vrchní vyšetřovatel: Manali Kamdar, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

23. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-2807

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non Hodgkinův lymfom

Klinické studie na UCD19 CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit