Studio di fattibilità e sicurezza delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) UCD19 in soggetti adulti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario (R/R) (B-NHL)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio principale e dello studio osservazionale di follow-up a lungo termine.
• Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 80 anni.
• Performance status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Fallimento di due o più linee di terapia sistemica.
• Impossibile ricevere cellule CAR T CD19 disponibili in commercio.

• CD19 refrattario primario o recidivante positivo (es. Espressione di CD19) B-NHL dei seguenti tipi, come confermato dalla citometria a flusso, dall'immunoistochimica (IHC) o da entrambi:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
  • Linfoma di Burkitt
  • Linfoma intermedio tra Burkitt e DLBCL
  • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBL)
  • Linfoma follicolare
  • Linfoma mantellare (MCL)
  • Linfoma della zona marginale (MZL)
• Nessun trattamento alternativo curativo disponibile, come determinato dall'oncologo curante primario.
• Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva.
• Nelle donne in età fertile, disponibilità a utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite per 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR T UCD19.

Criteri di esclusione:

• Terapie precedenti:

  • Ricevuta terapia con anticorpi monoclonali entro 14 giorni dall'aferesi; O
  • Ricevuti farmaci immunomodulatori (lenalidomide, inibitori della tirosina chinasi) entro 14 giorni dall'aferesi; O
  • Corticosteroidi ricevuti più di 7,5 mg/giorno entro 14 giorni dall'aferesi (sostituzione fisiologica consentita fino all'aferesi, come clinicamente indicato); O
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con 90 giorni (terapia immunosoppressiva per almeno 4 settimane) di aferesi; O
  • Infusione di linfociti del donatore entro 4 settimane dall'aferesi.
  • Conta del cluster di differenziazione 3 (CD3) <0,15 x 106 cellule/mL
• Grave malattia psichiatrica che potrebbe impedire la capacità del paziente di fornire il consenso informato e/o aderire al protocollo del genitore e/o al protocollo di follow-up a lungo termine.
• HIV attivo (sindrome da immunodeficienza acquisita) o storia di infezione da HIV, come indicato dal programma o se noto.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio < 40% prevista prima della linfodeplezione.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% (valutata mediante ecocardiogramma [ECHO] o Multigated Acquisition Scan [MUGA]) prima della linfodeplezione.
• Transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma prima della linfodeplezione.
• Bilirubina sierica > 4 mg/dL prima della linfodeplezione.
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL o clearance della creatinina misurata < 50 ml/min prima della linfodeplezione.
• Infezione attiva che non risponde alla terapia antimicrobica prima della linfodeplezione.
• Donne che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio.
• Riluttanza o incapacità a rispettare le visite di studio e le procedure di studio per l'intera durata della partecipazione allo studio.
• Inadatto alla terapia cellulare per qualsiasi motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Qualsiasi precedente terapia genica, inclusa una precedente terapia con cellule CAR T.
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).