Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af gennemførlighed og sikkerhed af UCD19 kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

28. september 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver

Fase I-undersøgelse af gennemførlighed og sikkerhed af UCD19 kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

Denne undersøgelse vil teste, om immunceller modificeret til at genkende B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) med succes kan fremstilles ved University of Colorado Anschutz, og om disse celler kan administreres med en acceptabel sikkerhedsprofil. Voksne, der er blevet diagnosticeret med B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), som har fået tilbagefald eller ikke længere reagerer på kemoterapi (tilbagefaldende eller refraktær), kan være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

Efterforskerne vil bruge deltagernes egne immunceller, kaldet T-celler, til at dræbe lymfomet. Disse T-celler er involveret i at bekæmpe infektioner og kan i nogle tilfælde også dræbe kræftceller. Efterforskerne vil udtrække T-celler fra deltagerens blod, modificere cellerne i et laboratorium og derefter returnere cellerne til deltagerens krop via intravenøs (IV) injektion. I laboratoriet vil efterforskerne tilføje et nyt gen til T-cellerne, som gør det muligt for T-cellerne at genkende og dræbe lymfomcellerne, og tillader disse modificerede celler at formere sig og stige i antal. For at sætte det nye gen ind i dine T-celler vil efterforskerne bruge en svækket virus. Virusset er modificeret, så det ikke kan formere sig eller spredes, når først cellerne er infunderet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette åbne fase 1-studie er at vurdere gennemførligheden af ​​UCD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) T-cellers fremstilling på stedet, vellykket infusion af kvalificerede forsøgspersoner og sikkerheden ved infusion af UCD19 CAR T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B- Celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL).

Seks (6) forsøgspersoner vil deltage i den indledende kohorte af dette åbne, enkeltarmede enkeltstedsstudie for at vurdere dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og sikkerhed; det første sæt af 3 forsøgspersoner vil påbegynde behandling med lymfodepletterende kemoterapi forud for CAR T-celle-infusion forskudt 30 dage efter CAR T-celledosis af det tidligere behandlede forsøgsperson. Afhængigt af vurderingen af ​​DLT'er kan det andet sæt af 3 forsøgspersoner tilmeldes og doseres uden forskydning.

Efter de første 6 forsøgspersoner har modtaget behandling, vil yderligere 14 forsøgspersoner deltage i fase 1-udvidelsesstudiet.

Deltagerne vil inkludere voksne med recidiverende/primær refraktær CD19 positiv (dvs. CD19-udtrykkende) B-NHL som bekræftet af enten flowcytometri, immunhistokemi (IHC) eller begge, som ikke er kandidater til andre helbredende former for terapi. Tilmeldte deltagere vil modtage lymfodepletende kemoterapi efterfulgt af infusion af UCD19 CAR T-celler (Lentiviral Vector [LV] transducerede autologe perifere blodlymfocytter). Deltagerne vil blive tilmeldt op til 1 måned før den forventede dato for aferese og vil blive betragtet som afsluttet 12 måneder efter behandlingen.

Langtidsopfølgning vil blive udført under en separat protokol og vil finde sted i op til 15 år for at indsamle data om den langsigtede sikkerhed af UCD19 CAR T-celler og til observation, påvisning og evaluering af latente bivirkninger, herunder sekundære maligniteter .

Mens denne undersøgelse fokuserer på primære endepunkter for gennemførligheden af ​​fremstillings- og infusionsprocesserne og sikkerheden af ​​de administrerede UCD19 CAR T-celler, vil foreløbige beviser for effektivitet blive indsamlet og analyseret til brug ved planlægning af fremtidige CAR T-celleterapistudier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i varigheden af ​​forældreundersøgelsen og den langsigtede opfølgende observationsundersøgelse.
  • Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, i alderen 18 til 80 år.
  • Ydelsesstatus ifølge Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  • Mislykkedes to eller flere linjer af systemisk terapi.
  • Kan ikke modtage kommercielt tilgængelige CD19 CAR T-celler.

  • Recidiverende eller primær refraktær CD19 positiv (dvs. CD19-udtrykkende) B-NHL af følgende typer som bekræftet af enten flowcytometri, immunhistokemi (IHC) eller begge dele:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
    • Burkitt lymfom
    • Mellemliggende lymfom mellem Burkitt og DLBCL
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL)
    • Follikulært lymfom
    • Mantelcellelymfom (MCL)
    • Marginal zone lymfom (MZL)
  • Ingen tilgængelig helbredende alternativ behandling, som bestemt af primær behandlende onkolog.
  • Ingen aktiv graft-versus-host sygdom (GvHD).
  • Hos kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at bruge effektive præventionsmidler i 1 år efter UCD19 CAR T-celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandlinger:

    • Modtog monoklonal antistofbehandling inden for 14 dage efter aferesen; eller
    • Modtog immunmodulerende lægemidler (lenalidomid, tyrosinkinasehæmmere) inden for 14 dage efter aferesen; eller
    • Modtog kortikosteroider mere end 7,5 mg/dag inden for 14 dage efter aferesen (fysiologisk erstatning tilladt indtil aferese, som klinisk indiceret); eller
    • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med 90 dages (immunsuppressiv terapi i mindst 4 uger) aferese; eller
    • Donorlymfocytinfusion inden for 4 uger efter aferese.
    • Cluster of differentiation 3 (CD3) antal <0,15 x 106 celler/mL
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom, der kan hæmme patientens mulighed for at give informeret samtykke og/eller overholde forældreprotokollen og/eller langtidsopfølgningsprotokollen.
  • Aktiv HIV (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller historie med HIV-infektion, som anvist af tidsplanen eller hvis kendt.
  • Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
  • Diffusionskapacitet i lungerne for kulilte < 40 % forudsagt før lymfodepletion.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % (vurderet ved ekkokardiogram [ECHO] eller Multigated Acquisition Scan [MUGA]) før lymfodepletion.
  • Transaminaser > 5x øvre normalgrænse før lymfodepletion.
  • Serumbilirubin > 4 mg/dL før lymfodepletion.
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller målt kreatininclearance < 50 ml/min før lymfodepletion.
  • Aktiv infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling før lymfodepletion.
  • Kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde studiebesøg og studieprocedurer i hele studiedeltagelsens varighed.
  • Uegnet til cellulær terapi af en eller anden grund, efter efterforskerens mening.
  • Enhver tidligere genterapi, herunder tidligere CAR T-celleterapi.
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UCD19 CAR T-celler
Deltagerne vil modtage lymfodepletende kemoterapi efterfulgt af infusion af UCD19 CAR T-celler (Lentiviral Vector [LV] transducerede autologe perifere blodlymfocytter
Biologisk: UCD19 CAR T-celler
Lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion af UCD19 CAR T-celler (Lentiviral Vector [LV] transducerede autologe perifere blodlymfocytter)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed: Succesfuld fremstilling af UCD19 CAR T-celler, som bestemt af antallet af succesfuldt fremstillede doser
Tidsramme: Dag 0 (infusion)
Den vellykkede fremstilling af UCD19 kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler på stedet, der opfylder de IND-definerede frigivelseskriterier. Fremstilling af UCD19 CAR T-celler begynder efter tilmelding og afsluttes inden for 1 måned. Succesen afgøres af, om deltagerens CAR T-celleantal opfylder den måldosis, der kræves til infusion på dag 0. Antallet af succesfuldt fremstillede doser vil blive rapporteret.
Dag 0 (infusion)
Gennemførlighed: Procentdel af deltagere har succesfuldt infunderet med UCD19 CAR T-celler
Tidsramme: Dag 0 (infusion)
Den procentdel af deltagere, der er i stand til at modtage en infusion af UCD19 CAR T-celler.
Dag 0 (infusion)
Sikkerhed: Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 30 dage efter behandling
Tidsramme: Op til 30 dage efter infusion
Antallet af forsøgspersoner, der modtager UCD19 CAR T-celler og oplever en DLT inden for 30 dage efter behandling, som defineret heri ved brug af National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Op til 30 dage efter infusion
Sikkerhed: Procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 30 dage efter behandling
Tidsramme: Op til 30 dage efter infusion
Procentdelen af ​​alle forsøgspersoner, der modtager UCD19 CAR T-celler og oplever en DLT inden for 30 dage efter behandling, som defineret heri ved brug af National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Op til 30 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Samlet responsrate (komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD)) efter 90 dage
Tidsramme: 90 dage efter infusion
Antallet af deltagere med komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD) 90 dage efter behandling, som bestemt af efterforskerne.
90 dage efter infusion
Effektivitet: Samlet responsrate (komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD)) efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Antallet af deltagere med komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD) 6 måneder efter behandling, som bestemt af efterforskerne.
6 måneder efter infusion
Effektivitet: Samlet responsrate (komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD)) efter 1 år
Tidsramme: 1 år efter infusion
Antallet af deltagere med komplet respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD) 1 år efter behandling, som bestemt af efterforskerne.
1 år efter infusion
Effektivitet: Antallet af deltagere med komplet respons efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
6 måneder efter infusion
Effektivitet: Antallet af deltagere med fuldstændig respons efter 1 år
Tidsramme: 1 år efter infusion
1 år efter infusion
Effektivitet: Median varighed af remission ved 1 år
Tidsramme: 1 år efter infusion
1 år efter infusion
Effektivitet: Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 1 år
Tidsramme: 1 år efter infusion
Antal deltagere med Progression Free Survival (PFS) 1 år efter infusion.
1 år efter infusion
Effektivitet: Samlet overlevelse (OS) efter 1 år
Tidsramme: 1 år efter infusion
Antal deltagere, der overlever 1 år efter infusion.
1 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Verneris, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
  • Ledende efterforsker: Manali Kamdar, MD, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. marts 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-2807

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med UCD19 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner