Estudo de Viabilidade e Segurança de Células T do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) UCD19 em Indivíduos Adultos com Linfoma Não Hodgkin de Células B Recidivante/Refratário (R/R) (NHL B)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado.
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo parental e o estudo observacional de acompanhamento de longo prazo.
• Homens ou mulheres não grávidas, não lactantes, com idade entre 18 e 80 anos.
• Status de desempenho de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Falha em duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
• Incapaz de receber CD19 CAR T Cells comercialmente disponíveis.

• CD19 positivo recidivante ou primário refratário (ou seja, CD19 expressando) B-NHL dos seguintes tipos, conforme confirmado por citometria de fluxo, imuno-histoquímica (IHC) ou ambos:

  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
  • linfoma de Burkitt
  • Linfoma intermediário entre Burkitt e DLBCL
  • Linfoma Primário de Células B do Mediastino (PMBL)
  • linfoma folicular
  • Linfoma de células do manto (LCM)
  • Linfoma de zona marginal (MZL)
• Nenhum tratamento alternativo curativo disponível, conforme determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento primário.
• Sem Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GvHD) ativa.
• Em mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar meios eficazes de controle de natalidade por 1 ano após a infusão de células CAR T UCD19.

Critério de exclusão:

• Terapias anteriores:

  • Recebeu terapia de anticorpo monoclonal dentro de 14 dias da aférese; ou
  • Recebeu medicamentos imunomoduladores (lenalidomida, inibidores de tirosina quinase) até 14 dias após a aférese; ou
  • Recebeu corticoide superior a 7,5mg/dia até 14 dias após a aférese (reposição fisiológica permitida até a aférese, conforme indicação clínica); ou
  • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com 90 dias (terapia imunossupressora por pelo menos 4 semanas) de aférese; ou
  • Infusão de linfócitos do doador dentro de 4 semanas após aférese.
  • Cluster de diferenciação 3 (CD3) contagem <0,15 x 106 células/mL
• Doença psiquiátrica grave que pode impedir a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado e/ou aderir ao protocolo dos pais e/ou ao protocolo de acompanhamento de longo prazo.
• HIV ativo (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida) ou histórico de infecção por HIV, conforme indicado pelo cronograma ou se conhecido.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono < 40% do previsto antes da linfodepleção.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% (avaliada por ecocardiograma [ECO] ou Multigated Acquisition Scan [MUGA]) antes da linfodepleção.
• Transaminases > 5x limite superior do normal antes da linfodepleção.
• Bilirrubina sérica > 4 mg/dL antes da linfodepleção.
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina medida < 50 mL/min antes da linfodepleção.
• Infecção ativa que não responde à terapia antimicrobiana antes da linfodepleção.
• Mulheres planejando engravidar durante o estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir as visitas do estudo e os procedimentos do estudo durante toda a duração da participação no estudo.
• Inadequado para terapia celular por qualquer motivo, na opinião do Investigador.
• Qualquer terapia genética anterior, incluindo terapia anterior com células CAR T.
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC).