Tutkimus Ruxolitinib Plus Simvastatinista COVID-19:n hengitysvajeen ehkäisyssä ja hoidossa. (Ruxo-Sim-20)
Ruxolitinib Plus Simvastatinin satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus COVID-19:n hengitysvajeen ehkäisyssä ja hoidossa. Ruxo-Sim-20 Kliininen tutkimus.
COVID-19:n mekanismi päästä soluun käynnistyy sen vuorovaikutuksesta sen solureseptorin, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin kanssa. Tämän liitoksen seurauksena alkaa klatriinivälitteinen endosytoosiprosessi. Tämä reitti on yksi terapeuttisista kohteista, joihin saatavilla olevia lääkkeitä tutkitaan COVID-19-infektion hoitamiseksi. Tämä on yksi mekanismeista, jotka estävät lääkkeet, kuten ruksolitinibi ja klorokiini.
Erilaisia kliiniseen käyttöön hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka estävät klatriinivälitteisen endosytoosireitin, on tutkittu. On havaittu, että parhaat in vitro ja in vivo tulokset saatiin statiineilla, mikä mahdollisti myös tehokkaamman adaptiivisen immuunivasteen muodostamisen.
Siksi statiinit ja erityisesti simvastatiini mahdollistavat COVID-19:n käyttämän sisäänpääsyn estämisen, tulehduksen estämisen eri mekanismien avulla ja lisäävät adaptiivista immuunivastetta. Kaikki nämä prosessit ovat toivottavia potilailla, joilla on COVID-19-tartunta.
Statiinien on ehdotettu olevan suotuisia vaikutuksia potilailla, joilla on MERS-COV, toinen COVID-19:n kaltainen koronavirus, mutta ei ole tehty satunnaistettuja tutkimuksia, jotka tukevat statiinien käyttöä potilailla, joilla on COVID-19-infektio.
Tässä projektissa ehdotamme yhden näistä lääkkeistä, ruksolitinibin ja simvastatiinin yhteiskäyttöä, etsimällä synergististä vaikutusta viruksen sisäänpääsyn estämisessä ja anti-inflammatorisessa vaikutuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa. Jos katsotaan, että kirjallisen suostumuksen saaminen voisi olla tekijä taudin leviämiselle (kun otetaan huomioon SARS-Cov-2-viruksen korkea tarttuvuus), voidaan saada asianmukaisesti perusteltu suullinen suostumus potilaan sairaushistoriassa.
- Kliininen diagnoosi tai vahvistettu analyyttisilla testeillä (viruksen RNA:n PCR tai antiSARS-Cov-2-vasta-aineiden havaitseminen), joka vaatii hoitoa sairaalassa ja jotka ovat luokkaa 3 tai 4 WHO:n 7-pisteen COVID-vakavuusluokitusasteikolla.
- Verihiutaleet > 50 000 / ul, neutrofiilit > 500 / ul
- Munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei ole vasta-aihe, annosta muutetaan valmisteyhteenvedon mukaisesti
Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joille ei tehdä kohdun tai kaksoisadneksektomiaa, tulee noudattaa seuraavia ehkäisyohjeita:
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin aikana ennen hoidon aloittamista.
- Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttö: 2 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu samanaikainen vakava bakteeri- tai sieni-infektio
- HIV-, HCV-, HBV-infektio
- Ikä <18 vuotta
- Trombosytopenia <50 000 / ul, neutropenia <500 / ul
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
- Potilaat, joilla on heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai mahasairaus, joka heikentää merkittävästi ruksolitinibin tai simvastatiinin imeytymistä, kuten: vaikea haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, laaja resektio (> 1 m) ohutsuolesta tai kyvyttömyys ohutsuoleen lääkitys. Aiempi osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto ei ole poissulkemiskriteeri
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ruksolitinibi plus simvastatiini
Ruksolitinibi 5 mg suun kautta 12 tunnin välein 7 päivän ajan, mikä nostetaan 10 mg:aan 12 tunnin välein yhteensä 14 päivän ajan. Simvastatiini 40 mg suun kautta 24 tunnin välein 14 päivän ajan. |
Ruksolitinibi 5 mg suun kautta 12 tunnin välein 7 päivän ajan, mikä nostetaan 10 mg:aan 12 tunnin välein yhteensä 14 päivän ajan. Simvastatiini 40 mg suun kautta 24 tunnin välein 14 päivän ajan |
|
MUUTA: Hoitostandardi
Potilaat saavat hoitoa tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti osallistujapaikalla.
|
Potilaat saavat hoitoa tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti osallistujapaikalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy vaikea hengitysvajaus.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Potilaat, jotka saavuttavat vähintään 5. asteen WHO:n 7-pisteen järjestysasteikon vakavuusasteikon COVID-taudin osalta 7. päivänä satunnaistamisen jälkeen.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy vaikea hengitysvajaus.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Potilaat, jotka saavuttavat vähintään 5. asteen WHO:n 7-pisteen järjestysasteikon COVID-kategorian vakavuusasteesta 14. päivänä satunnaistamisen jälkeen.
|
14 päivää
|
|
Tehohoitojakson pituus.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika teho-osastolle saapumisesta tehohoitoon.
|
28 päivää
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika sairaalaan tulosta sairaalasta kotiutumiseen.
|
28 päivää
|
|
Eloonjäämisprosentti 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus elossa 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Eloonjäämisprosentti 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus elossa 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Eloonjäämisaste 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä 28 päivää tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen
|
28 päivää
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on jokainen haittavaikutus asteen mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Jokaisen haittavaikutuksen saaneiden potilaiden prosenttiosuus asteen mukaan suhteessa hoidettujen potilaiden kokonaismäärään
|
28 päivää
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka lopettivat hoidon haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: 28 päivää
|
AE-tapausten vuoksi hoidon lopettaneiden potilaiden prosenttiosuus suhteessa hoidettujen potilaiden kokonaismäärään
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Hengityksen vajaatoiminta
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Simvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ruxo-Sim-20
- 2020-001405-23 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .