Tutkimus IL-6:n estäjän klatsakitsumabin käytöstä potilailla, joilla on hengenvaarallinen COVID-19-infektio
Satunnaistettu lumekontrolloitu turvallisuus- ja annoksenmääritystutkimus IL-6:n estäjän klatsakitsumabin käytöstä potilailla, joilla on hengenvaarallinen COVID-19-infektio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rajallinen ymmärrys vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) (COVID-19-taudista vastuussa oleva virusorganismi) saaneiden potilaiden kliinisestä käyttäytymisestä kehittyy päivittäin. Kiinasta saadut raportit osoittavat, että osalla potilaista, joilla on huonoimmat kliiniset tulokset, voi ilmetä sytokiinimyrskyoireyhtymä. On ehdotettu hypoteeseja, joiden mukaan ylimääräiset sytokiinit voivat laukaista sekundaarisen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (sHLH). Itse asiassa tämän kuvan mukaisia sytokiiniprofiileja havaittiin kiinalaisilla potilailla, joilla oli vakava keuhkosairaus. Tarkemmin sanottuna kohonnut ferritiini ja interleukiini-6 (IL-6) liittyivät kuolemiin tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa. Kohdennettujen anti-inflammatoristen ja antisytokiinihoitojen roolia keuhkojen liikatulehduksen hoidossa on ehdotettu.
Klatsakitsumabi on geneettisesti muokattu humanisoitu immunoglobuliini-1 (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu suurella affiniteetilla ihmisen IL-6:een. Tätä tutkimusainetta tutkitaan parhaillaan hoitona krooniseen aktiivisen vasta-ainevälitteisen munuaisallograftien hylkimisreaktion hoidossa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat klatsakitsumabin antamista potilaille, joilla on COVID-19-taudin aiheuttama hengenvaarallinen keuhkojen vajaatoiminta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center / New York Presbyerian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Vähintään 18-vuotias
- Vahvistettu COVID-19-tauti (Cobas SARS-CoV-2:n reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) käyttäen nenänielun vanupuikkonäytettä tai vastaavaa saatavilla olevaa testiä, jonka Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) / New York suorittaa Presbyterian (NYP) kliininen laboratorio). Vahvistava testitulos pyritään saamaan alle 72 tuntia ennen ilmoittautumista, mutta yleisen kliinisen tarpeen vuoksi tämä ei välttämättä ole mahdollista kaikissa tapauksissa.
Hengitysvajaus, joka ilmenee seuraavasti: Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (määritelty P/F-suhteella <200), TAI happisaturaatio (SpO2) < 90 % 4 litralla (L) (todellinen tai odotettu korkeamman O2-tarpeen vuoksi) TAI lisääntyvä O2-vaatimus yli 24 tuntia, plus 2 tai useampi seuraavista vakavan sairauden ennustajista:
CRP > 35 mg/L Ferritiini > 500 ng/ml D-dimeeri > 1 mcg/l Neutrofiili-lymfosyyttisuhde > 4 Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 200 U/L Troponiinin nousu potilaalla, jolla ei ole tunnettua sydänsairautta
- Hänellä on nimetty suostumus, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen potilaan puolesta (tämä olettaa, että koneellisesti ventiloitu potilas ei pysty antamaan suostumustaan omasta puolestaan. Jos katsotaan, että potilaalla on suostumuskyky, suostumus voidaan pyytää potilaalta.)
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 5 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa tehokkaat menetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten:
- yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
- pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava)
- kohdunsisäinen laite (IUD)
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- vasektomoitu kumppani
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- todellista pidättäytymistä. kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius, kuten kalenteri, ovulaatio, oireet, postovulaatiomenetelmät ja vieroitus, eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Miesten on oltava valmiita käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä ilmoittautumisesta 5 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, elleivät he ole pidättyneet.
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Todisteet peruuttamattomasta vammasta, jota ei pidetä elossa, vaikka keuhkojen vajaatoiminta toipuu (esimerkiksi vakava anoksinen aivovaurio)
- Tunnettu aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
- Tunnettu aktiivinen, hoitamaton divertikuliitti
- Tunnettu hoitamaton bakteremia
- Raskaus. (Protokolla sulkee pois raskaana olevat koehenkilöt, koska klatsakitsumabin käytöstä raskauden aikana ei ole yleisiä tietoja, mutta tutkimusryhmä harkitsisi protokollan tarkistamista, jos yli 3 mahdollista raskaana olevaa tutkimushenkilöä suljetaan tämän perusteella pois).
- Tunnettu yliherkkyys klatsakitsumabille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klatsakitsumabi 25 mg
Ensimmäinen annos annetaan mahdollisimman pian sen jälkeen, kun potilas on otettu mukaan ja satunnaistettu klatsakitsumabi 25 mg -ryhmään.
Antoreitti on suonensisäinen.
Jokainen annos annetaan infuusiona, joka ajetaan 30 minuutin aikana.
Seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) arvioidaan lähtötilanteessa ja päivinä 1 ja 2 klatsakitsumabin annon jälkeen.
Jos CRP ei laske 50 % 36–48 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta, toinen 25 mg:n klatsakitsumabin annos annetaan viimeistään päivänä 3.
|
Annos on 25 mg laskimoon 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ensimmäinen annos annetaan mahdollisimman pian sen jälkeen, kun potilas on otettu mukaan ja satunnaistettu lumelääkeryhmään.
Antoreitti on suonensisäinen.
Jokainen annos annetaan infuusiona, joka ajetaan 30 minuutin aikana.
Seerumin CRP arvioidaan lähtötilanteessa ja päivinä 1 ja 2 klatsakitsumabin annon jälkeen.
Jos CRP ei laske 50 % 36–48 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta, toinen annos lumelääkettä annetaan viimeistään päivänä 3.
|
Suonensisäisesti 30 minuutin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Klatsakitsumabiin tai lumelääkkeeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intubaation kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Ekstuboinnin aika
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Tehohoitoyksikön (ICU) oleskelun pituus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla C-reaktiivinen proteiini (CRP) on alentunut
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKI)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Munuaiskorvaushoitoa (RRT) tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Munuaiskorvaushoidon (RRT) kesto
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Elossa olevien osallistujien määrä päivänä 28.
|
28 päivää
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Elossa olevien osallistujien lukumäärä päivänä 60, tutkimuksen lopussa.
|
60 päivää
|
|
Hemodialyysipotilaiden määrä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
|
|
Jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (CRRT) saavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
|
|
Peritoneaalidialyysipotilaiden määrä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David J. Cohen, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAT0142
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .