Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for bruk av IL-6-hemmeren Clazakizumab hos pasienter med livstruende COVID-19-infeksjon

6. april 2022 oppdatert av: Columbia University

En randomisert placebokontrollert sikkerhets- og dosefinnende studie for bruk av IL-6-hemmeren Clazakizumab hos pasienter med livstruende COVID-19-infeksjon

I denne studien foreslår etterforskerne å administrere clazakizumab til pasienter med livstruende Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) infeksjon manifestert ved lungesvikt og et klinisk bilde som samsvarer med et cytokinstormsyndrom. Dette er en enkeltsenters randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie der 30 pasienter vil bli registrert og tilfeldig fordelt i et 1:1-forhold til to studiearmer og motta clazakizumab i en dose på 25 mg eller placebo.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den begrensede forståelsen av den kliniske oppførselen til pasienter infisert med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (den virale organismen som er ansvarlig for COVID-19 sykdom) utvikler seg på daglig basis. Rapporter fra Kina indikerer at en undergruppe av pasienter med de verste kliniske resultatene kan manifestere cytokinstormsyndrom. Hypoteser om at overskytende cytokiner kan utløse en sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose (sHLH) har blitt foreslått. Faktisk ble cytokinprofiler i samsvar med dette bildet observert hos kinesiske pasienter med alvorlig lungepåvirkning. Spesifikt var forhøyet ferritin og interleukin-6 (IL-6) assosiert med dødsfall blant de infiserte pasientene. En rolle for målrettede antiinflammatoriske og anti-cytokinterapier i behandlingen av pulmonal hyperinflammasjon har blitt foreslått.

Clazakizumab er et genetisk konstruert humanisert immunoglobulin-1 (IgG1) monoklonalt antistoff (mAb) som binder seg med høy affinitet til humant IL-6. Dette undersøkelsesmidlet blir for tiden studert som en behandling for kronisk aktiv antistoffmediert avvisning av nyre-allotransplantater.

I denne studien foreslår etterforskere å administrere clazakizumab til pasienter med livstruende lungesvikt sekundært til COVID-19 sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center / New York Presbyerian Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må pasientene oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Minst 18 år
  2. Bekreftet COVID-19-sykdom (av Cobas SARS-CoV-2 sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) ved bruk av nasopharyngeal vattpinneprøve, eller tilsvarende test tilgjengelig for å utføres av Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)/New York Presbyteriansk (NYP) klinisk laboratorium). Det vil bli gjort en innsats for å ha bekreftende testresultat <72 timer før innmelding, men gitt den generelle kliniske etterspørselen er dette kanskje ikke mulig i alle tilfeller.

  3. Respirasjonssvikt som manifesterer seg som: Akutt respiratorisk distress-syndrom (definert av et P/F-forhold på <200), ELLER oksygenmetning (SpO2) < 90 % på 4 liter (L) (faktisk eller forventet gitt høyere O2-behov) ELLER økende O2-behov over 24 timer, pluss 2 eller flere av følgende prediktorer for alvorlig sykdom:

    CRP > 35 mg/L Ferritin > 500 ng/mL D-dimer > 1 mcg/L Neutrofil-lymfocyttforhold > 4 Laktatdehydrogenase (LDH) > 200 U/L Økning i troponin hos pasient uten kjent hjertesykdom

  4. Har en samtykkeerklæring som er villig til å gi informert samtykke på vegne av pasienten (dette forutsetter at en mekanisk ventilert pasient mangler kapasitet til å samtykke på egne vegne. Dersom det anses at pasienten har kapasitet til å samtykke, kan samtykke innhentes fra pasienten.)

  5. Kvinner i fertil alder må være villige og i stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode i en periode på 5 måneder etter administrering av studiemedikamentet. I sammenheng med denne studien er en effektiv metode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel:

    1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
    3. intrauterin enhet (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    5. vasektomisert partner
    6. bilateral tubal okklusjon
    7. ekte avholdenhet. når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet, som kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, postovulasjonsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  6. Menn må være villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjon fra påmelding til 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, hvis ikke abstinent.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Bevis på irreversibel skade som anses som ikke-overlevbar selv om lungesvikten kommer seg (for eksempel alvorlig anoksisk hjerneskade)
  2. Kjent aktiv inflammatorisk tarmsykdom
  3. Kjent aktiv, ubehandlet divertikulitt
  4. Kjent ubehandlet bakteriemi
  5. Svangerskap. (Protokollen vil ekskludere gravide forsøkspersoner gitt mangel på overordnede data om bruk av clazakizumab under graviditet, men studieteamet vil vurdere en protokollrevisjon dersom mer enn 3 potensielle gravide forsøkspersoner ekskluderes på dette grunnlaget).
  6. Kjent overfølsomhet overfor clazakizumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clazakizumab 25 mg
Den første dosen vil bli administrert så snart som mulig etter at pasienten er registrert og randomisert til Clazakizumab 25 mg-armen. Administrasjonsveien vil være intravenøs. Hver dose vil bli administrert som en infusjon som kjøres over 30 minutter. Serum C-reaktivt protein (CRP) vil bli evaluert ved baseline og på dag 1 og 2 etter administrering av clazakizumab. Hvis CRP ikke synker med 50 % innen 36-48 timer etter den første dosen, vil en andre dose på 25 mg clazakizumab gis senest dag 3.
Legemiddel: Clazakizumab
Dosen er 25 mg intravenøst ​​over 30 minutter.
Andre navn:
  • Clazakizumab løsning
Placebo komparator: Placebo
Den første dosen vil bli administrert så snart som mulig etter at pasienten er registrert og randomisert til placebo-armen. Administrasjonsveien vil være intravenøs. Hver dose vil bli administrert som en infusjon som kjøres over 30 minutter. Serum CRP vil bli evaluert ved baseline og på dag 1 og 2 etter administrering av clazakizumab. Hvis CRP ikke synker med 50 % innen 36-48 timer etter den første dosen, vil en andre dose placebo gis senest dag 3.
Annen: Placebo
Intravenøst ​​administrert over 30 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kumulativ forekomst av alvorlige bivirkninger assosiert med clazakizumab eller placebo
Tidsramme: 60 dager
60 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av intubasjon
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Tid til ekstubering
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Lengde på intensivavdelingen (ICU) opphold
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Antall pasienter som viser en reduksjon i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Antall pasienter med akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Antall pasienter med behov for nyreerstatningsterapi (RRT)
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Varighet av nyreerstatningsterapi (RRT)
Tidsramme: 60 dager
60 dager
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere i live på dag 28.
28 dager
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 60 dager
Antall deltakere i live på dag 60, studieslutt.
60 dager
Antall pasienter med hemodialyse
Tidsramme: 60 dager
60 dager
Antall pasienter med kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT)
Tidsramme: 60 dager
60 dager
Antall pasienter med peritonealdialyse
Tidsramme: 60 dager
60 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

NYU Langone Health
CSL Behring

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David J. Cohen, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAT0142

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Kodede data vil bli delt med New York University (NYU) Langone for statistisk analyse og vitenskapelig rapportering.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Clazakizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere