- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04381052
Studio per l'uso dell'inibitore IL-6 Clazakizumab in pazienti con infezione da COVID-19 pericolosa per la vita
Uno studio randomizzato controllato con placebo sulla sicurezza e sulla determinazione della dose per l'uso dell'inibitore dell'IL-6 Clazakizumab in pazienti con infezione da COVID-19 pericolosa per la vita
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La comprensione limitata del comportamento clinico dei pazienti con infezione da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (l'organismo virale responsabile della malattia COVID-19) si evolve quotidianamente. Rapporti dalla Cina indicano che un sottogruppo di pazienti con i peggiori esiti clinici può manifestare la sindrome della tempesta di citochine. Sono state proposte ipotesi che l'eccesso di citochine possa innescare una linfoistiocitosi emofagocitica secondaria (sHLH). In effetti, nei pazienti cinesi con grave coinvolgimento polmonare sono stati osservati profili di citochine coerenti con questo quadro. Nello specifico, la ferritina e l'interleuchina-6 (IL-6) elevate sono state associate a decessi tra i pazienti infetti. È stato proposto un ruolo per terapie anti-infiammatorie e anti-citochine mirate nel trattamento dell'iperinfiammazione polmonare.
Clazakizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato di immunoglobulina-1 (IgG1) geneticamente modificato che si lega con elevata affinità all'IL-6 umana. Questo agente sperimentale è attualmente in fase di studio come trattamento per il rigetto cronico mediato da anticorpi attivi di allotrapianti renali.
In questo studio i ricercatori propongono di somministrare clazakizumab a pazienti con insufficienza polmonare pericolosa per la vita secondaria alla malattia COVID-19.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center / New York Presbyerian Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per poter partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Almeno 18 anni di età
- Malattia COVID-19 confermata (dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale della trascrizione inversa di Cobas SARS-CoV-2 (RT-PCR) utilizzando un campione di tampone nasofaringeo o un test equivalente disponibile per essere eseguito dal Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)/New York laboratorio clinico presbiteriano (NYP). Verrà fatto uno sforzo per avere il risultato del test di conferma <72 ore prima dell'arruolamento, tuttavia, data la domanda clinica complessiva, ciò potrebbe non essere fattibile in tutti i casi.
Insufficienza respiratoria che si manifesta come: Sindrome da distress respiratorio acuto (definita da un rapporto P/F <200), OPPURE saturazione dell'ossigeno (SpO2) <90% su 4 litri (L) (effettivo o previsto dato un maggiore fabbisogno di O2) O aumento del fabbisogno di O2 nelle 24 ore, più 2 o più dei seguenti predittori di malattia grave:
PCR > 35 mg/L Ferritina > 500 ng/mL D-dimero > 1 mcg/L Rapporto neutrofili-linfociti > 4 Lattato deidrogenasi (LDH) > 200 U/L Aumento della troponina in pazienti senza malattia cardiaca nota
- Ha un designato per il consenso disposto a fornire il consenso informato per conto del paziente (questo presuppone che un paziente ventilato meccanicamente non sia in grado di dare il consenso per proprio conto. Se si ritiene che il paziente abbia la capacità di acconsentire, il consenso può essere ottenuto dal paziente.)
Le donne in età fertile devono essere disposte e in grado di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace per un periodo di 5 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio. Nel contesto di questo studio, un metodo efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto come:
- contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale o transdermica)
- Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
- dispositivo intrauterino (IUD)
- sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
- partner vasectomizzato
- occlusione tubarica bilaterale
- vera astinenza. quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica, come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, postovulazione e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
- Gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione a doppia barriera dall'arruolamento fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se non astinenti.
Criteri di esclusione:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Evidenza di lesione irreversibile ritenuta non sopravvissuta anche se l'insufficienza polmonare si riprende (ad esempio grave lesione cerebrale anossica)
- Malattia infiammatoria intestinale attiva nota
- Diverticolite attiva nota, non trattata
- Batteriemia nota non trattata
- Gravidanza. (Il protocollo escluderà i soggetti in gravidanza data la mancanza di dati complessivi sull'uso di clazakizumab in gravidanza, tuttavia il team dello studio prenderebbe in considerazione una revisione del protocollo qualora su questa base venissero esclusi più di 3 potenziali soggetti in stato di gravidanza).
- Ipersensibilità nota al clazakizumab
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Clazakizumab 25 mg
La prima dose verrà somministrata il prima possibile dopo che il paziente è stato arruolato e randomizzato nel braccio Clazakizumab 25 mg.
La via di somministrazione sarà endovenosa.
Ciascuna dose verrà somministrata come infusione della durata di 30 minuti.
La proteina C-reattiva sierica (PCR) sarà valutata al basale e nei giorni 1 e 2 successivi alla somministrazione di clazakizumab.
Se la CRP non diminuisce del 50% entro 36-48 ore dopo la prima dose, verrà somministrata una seconda dose di 25 mg di clazakizumab non oltre il giorno 3.
|
La dose è di 25 mg per via endovenosa in 30 minuti.
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Placebo
La prima dose verrà somministrata il prima possibile dopo che il paziente è stato arruolato e randomizzato nel braccio Placebo.
La via di somministrazione sarà endovenosa.
Ciascuna dose verrà somministrata come infusione della durata di 30 minuti.
La CRP sierica sarà valutata al basale e nei giorni 1 e 2 successivi alla somministrazione di clazakizumab.
Se la CRP non diminuisce del 50% entro 36-48 ore dopo la prima dose, verrà somministrata una seconda dose di placebo non oltre il giorno 3.
|
Somministrato per via endovenosa per 30 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa di eventi avversi gravi associati a clazakizumab o placebo
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza cumulativa di intubazione
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
|
Tempo di estubazione
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
|
Durata del soggiorno in unità di terapia intensiva (ICU).
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
|
Numero di pazienti che presentano una diminuzione della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
|
Numero di pazienti con danno renale acuto (AKI)
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
|
Numero di pazienti con necessità di terapia renale sostitutiva (RRT)
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
|
Durata della terapia renale sostitutiva (RRT)
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
|
Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 28 giorni
|
Numero di partecipanti vivi al giorno 28.
|
28 giorni
|
Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di partecipanti in vita al giorno 60, fine dello studio.
|
60 giorni
|
Numero di pazienti con emodialisi
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
|
Numero di pazienti con terapie sostitutive renali continue (CRRT)
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
|
Numero di pazienti con dialisi peritoneale
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David J. Cohen, MD, Columbia University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAT0142
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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