Vaihe 2, yhden keskuksen avoin tutkimus autologisista, adoptiivisista soluterapioista alennetun intensiteetin, ei-myeloablatiivisen, lymfodepletoivan induktioohjelman jälkeen metastaattisilla uroteelisyövän potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu uroteelikarsinooma
2. Edistynyt ensimmäisen linjan platinapohjaisessa kemoterapiassa ja toisen linjan immunoterapiassa tai kohdistetussa terapiassa (FGFR-estäjä)
3. Mitattavissa oleva metastaattinen uroteelikarsinooma, jossa on vähintään yksi leesio, joka on resekoitavissa TIL-sukupolvea varten.
4. Potilaiden, joilla on yksi tai useampi aivoetäpesäke alle 1 cm, ja potilaiden, joilla on 1 tai 2 aivoetäpesäkettä, jotka ovat suurempia kuin 1 cm, on täytynyt hoitaa ja olla stabiileja 4 viikon ajan.
5. Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
6. Valmis harjoittamaan ehkäisyä kemoterapian alusta 120 päivään sairaalasta vapautumisen jälkeen.
7. Elinajanodote yli kolme kuukautta
8. Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
9. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
10. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1

11. Hematologia:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea
    • Normaali WBC (> 3000/mm3).
    • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä yli 100 000/mm3

12. Serologia:

    • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Seronegatiivinen B- tai C-hepatiitti (potilaat, jotka ovat toipuneet aiemmasta infektiosta ja joilla ei ole havaittu HBSAg- tai HCV-RNA:ta, ovat sallittuja).

13. Kemia:

    • Seerumin ALT/AST alle kolme kertaa normaalin yläraja (ULN).
    • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini ei yli x 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3 mg/dl.
14. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
15. Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut 1. asteeseen tai sitä alhaisemmaksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ylätien uroteelikarsinooma
2. Nefrektomian historia
3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, koska ei-myeloablatiivisella, lymfodepletoivalla induktio-ohjelmalla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön tai lapseen.
4. Systeeminen steroidihoito vaaditaan (potilaat, jotka tarvitsevat korvaushoitoa lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos steroidihoitoannos ei ylitä 10 mg prednisonia tai vastaavaa).
5. Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
6. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato- ja AIDS).
7. Opportunistiset infektiot (tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
8. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta, mukaan lukien anafylaktinen reaktio penisilliinille tai gentamysiinille
9. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeeminen sydänsairaus.
10. Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan LVEF enintään 50 %.
11. Dokumentoitu LVEF, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 %, testattu potilailla, joilla on kliinisesti merkittäviä eteis- ja/tai kammiorytmihäiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
12. Dokumentoitu FEV1 ja DLCO (suhteessa ennustettuun) alle tai yhtä suuri kuin 60 %