Une étude ouverte de phase 2, monocentrique, sur la thérapie cellulaire adoptive autologue après un régime d'induction lymphodéplétif non myéloablatif à intensité réduite chez des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique

Critère d'intégration:

1. Carcinome urothélial histologiquement confirmé
2. Progression sous chimiothérapie à base de platine de première ligne et immunothérapie de deuxième ligne ou thérapie ciblée (inhibiteur du FGFR)
3. Carcinome urothélial métastatique mesurable avec au moins une lésion résécable pour la génération de TIL.
4. Les patients présentant une ou plusieurs métastases cérébrales de moins de 1 cm chacune et tout patient présentant 1 ou 2 métastases cérébrales de plus de 1 cm doivent avoir été traités et stables pendant 4 semaines.
5. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
6. Disposé à pratiquer le contrôle des naissances depuis le début de la chimiothérapie jusqu'à 120 jours après la sortie de l'hôpital.
7. Espérance de vie supérieure à trois mois
8. Disposé à signer une procuration durable
9. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
10. Statut de performance clinique de l'ECOG 0 ou 1

11. Hématologie:

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim
    • Globules blancs normaux ( > 3000/mm3).
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dL
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3

12. Sérologie :

    • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et peuvent donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
    • Séronégatif pour l'hépatite B ou l'hépatite C. (les patients qui se sont rétablis d'une infection précédente et qui n'ont pas d'AgHBS ou d'ARN du VHC détectés sont autorisés).

13. Chimie:

    • Sérum ALT/AST inférieur à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dL
    • Bilirubine totale pas plus de x 1,5 fois la LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 mg/dL.
14. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus.
15. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome urothélial des voies supérieures
2. Histoire de la néphrectomie
3. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du régime d'induction non myéloablatif et lymphodéplétif sur le fœtus ou le nourrisson.
4. Thérapie stéroïdienne systémique requise (les patients qui nécessitent une thérapie de remplacement pour une insuffisance surrénalienne peuvent être inscrits si la dose de traitement stéroïdien ne dépasse pas 10 mg de prednisone ou équivalent).
5. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
6. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère et le SIDA).
7. Infections opportunistes (le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude, y compris antécédent de réaction anaphylactique à la pénicilline ou à la gentamicine
9. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de cardiopathie ischémique.
10. Tout patient connu pour avoir une FEVG inférieure ou égale à 50 %.
11. FEVG documentée inférieure ou égale à 50 % testée chez des patients présentant des arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
12. VEMS documenté et DLCO (par rapport à la valeur prédite) inférieurs ou égaux à 60 %