Eine Single-Center-Open-Label-Studie der Phase 2 zur autologen, adoptiven Zelltherapie nach einem nicht-myeloablativen, lymphodepletierenden Induktionsschema mit reduzierter Intensität bei Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Urothelkarzinom
2. Fortschritte bei der Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis und bei der Zweitlinien-Immuntherapie oder gezielten Therapie (FGFR-Inhibitor)
3. Messbares metastasiertes Urothelkarzinom mit mindestens einer Läsion, die für die TIL-Erzeugung resezierbar ist.
4. Patienten mit einer oder mehreren Hirnmetastasen von jeweils weniger als 1 cm und alle Patienten mit 1 oder 2 Hirnmetastasen von mehr als 1 cm müssen seit 4 Wochen behandelt und stabil sein.
5. Mindestens 18 Jahre alt.
6. Bereit, vom Beginn der Chemotherapie bis 120 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus Verhütungsmittel zu praktizieren.
7. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
8. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
9. Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
10. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1

11. Hämatologie:

    • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung von Filgrastim
    • Normaler Leukozytenwert (> 3000/mm3).
    • Hämoglobin größer als 8,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3

12. Serologie:

    • Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten.)
    • Seronegativ für Hepatitis B oder Hepatitis C. (Zugelassen sind Patienten, die sich von einer früheren Infektion erholt haben und bei denen kein HBSAg oder HCV-RNA nachgewiesen wurde).

13. Chemie:

    • Serum-ALT/AST weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
    • Gesamtbilirubin nicht mehr als das 1,5-fache des ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3 mg/dl haben muss.
14. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus.
15. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Patienten können sich in den letzten drei Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Urothelkarzinom des oberen Trakts
2. Geschichte der Nephrektomie
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da das nicht myeloablative, lymphodepletierende Induktionsschema möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
4. Systemische Steroidtherapie erforderlich (Patienten, die eine Ersatztherapie wegen Nebenniereninsuffizienz benötigen, können aufgenommen werden, wenn die Steroidbehandlungsdosis 10 mg Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreitet).
5. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
6. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit und AIDS).
7. Opportunistische Infektionen (die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab). Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.)
8. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe, einschließlich einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Penicillin oder Gentamicin
9. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder einer ischämischen Herzerkrankung.
10. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine LVEF von weniger als oder gleich 50 % hat.
11. Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 50 %, getestet bei Patienten mit klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
12. Dokumentiertes FEV1 und DLCO (relativ zur Vorhersage) kleiner oder gleich 60 %