Um estudo aberto de fase 2, de centro único, de terapia celular autóloga adotiva após um regime de indução linfodepletora não mieloablativo de intensidade reduzida em pacientes com carcinoma urotelial metastático

Critério de inclusão:

1. Carcinoma urotelial confirmado histologicamente
2. Progrediu em quimioterapia de primeira linha à base de platina e em imunoterapia de segunda linha ou terapia direcionada (inibidor de FGFR)
3. Carcinoma urotelial metastático mensurável com pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL.
4. Pacientes com uma ou mais metástases cerebrais menores que 1 cm cada, e quaisquer pacientes com 1 ou 2 metástases cerebrais maiores que 1 cm devem ter sido tratados e estáveis ​​por 4 semanas.
5. Maior ou igual a 18 anos.
6. Disposta a praticar anticoncepcional desde o início da quimioterapia até 120 dias após a alta hospitalar.
7. Esperança de vida superior a três meses
8. Disposto a assinar uma procuração duradoura
9. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
10. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1

11. Hematologia:

    • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem suporte de filgrastim
    • WBC normal (> 3000/mm3).
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3

12. Sorologia:

    • Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
    • Soronegativo para Hepatite B ou Hepatite C. (pacientes que se recuperaram de infecção anterior e não detectaram HBSAg ou HCV RNA são permitidos).

13. Química:

    • ALT/AST sérica inferior a três vezes o limite superior do normal (ULN).
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL
    • A bilirrubina total não excede 1,5 vezes o LSN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3 mg/dL.
14. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto.
15. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma Urotelial do Trato Superior
2. Histórico de nefrectomia
3. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do regime de indução linfodepletora não mieloablativo sobre o feto ou lactente.
4. Necessária terapia com esteroides sistêmicos (pacientes que necessitam de terapia de reposição para insuficiência adrenal podem ser inscritos se a dose de tratamento com esteroides não exceder 10 mg de prednisona ou equivalente).
5. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
6. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave e AIDS).
7. Infecções oportunistas (o tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
8. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo, incluindo história de reação anafilática à penicilina ou gentamicina
9. História de revascularização coronária ou doença isquêmica do coração.
10. Qualquer paciente conhecido por ter FEVE menor ou igual a 50%.
11. FEVE documentada menor ou igual a 50% testada em pacientes com arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outros: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
12. VEF1 e DLCO documentados (relativo ao previsto) menor ou igual a 60%