Et fase 2, enkeltcenter, åbent studie af autolog, adoptiv celleterapi efter en reduceret intensitet, ikke-myeloablativ, lymfodepleterende induktionsregime hos patienter med metastatisk urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet Urothelial Carcinoma
2. Fremskridt på første linje platin-baseret kemoterapi og på anden linje immunterapi eller målrettet terapi (FGFR-hæmmer)
3. Målbart metastatisk urothelial carcinom med mindst én læsion, der kan reseceres for TIL-generering.
4. Patienter med en eller flere hjernemetastaser på under 1 cm hver, og alle patienter med 1 eller 2 hjernemetastaser større end 1 cm skal have været behandlet og stabile i 4 uger.
5. Over eller lig med 18 år.
6. Er villig til at praktisere prævention fra start af kemoterapi til 120 dage efter frigivelse fra hospitalet.
7. Forventet levetid på mere end tre måneder
8. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
9. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
10. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1

11. Hæmatologi:

    • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim
    • Normal WBC ( > 3000/mm3).
    • Hæmoglobin større end 8,0 g/dL
    • Blodpladetal større end 100.000/mm3

12. Serologi:

    • Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og kan derfor være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
    • Seronegativ for hepatitis B eller hepatitis C. (patienter, der er kommet sig efter tidligere infektion og ikke har påvist HBSAg eller HCV RNA, er tilladt).

13. Kemi:

    • Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre normalgrænse (ULN).
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL
    • Total bilirubin ikke mere end x1,5 gange ULN, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dL.
14. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.
15. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller derunder.

Ekskluderingskriterier:

1. Urothelialt karcinom i det øvre organ
2. Historien om nefrektomi
3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af det ikke-myeloablative, lymfodepleterende induktionsregime på fosteret eller spædbarnet.
4. Systemisk steroidbehandling påkrævet (patienter, der har behov for erstatningsbehandling for binyrebarkinsufficiens, kan tilmeldes, hvis steroidbehandlingsdosis ikke overstiger 10 mg prednison eller tilsvarende).
5. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
6. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS).
7. Opportunistiske infektioner (den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
8. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et eller flere af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, inklusive anamnese med en anafylaktisk reaktion på penicillin eller gentamicin
9. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmisk hjertesygdom.
10. Enhver patient, der vides at have en LVEF på mindre end eller lig med 50 %.
11. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 50 % testet hos patienter med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads hjerteblokade
12. Dokumenteret FEV1 og DLCO (i forhold til forudsagt) mindre end eller lig med 60 %