Fáze 2, jednocentrová, otevřená studie autologní, adoptivní buněčné terapie po indukčním režimu se sníženou intenzitou, nemyeloablativním, lymfodepletujícím u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený uroteliální karcinom
2. Pokrok v první linii chemoterapie na bázi platiny a v druhé linii imunoterapie nebo cílené terapie (inhibitor FGFR)
3. Měřitelný metastatický uroteliální karcinom s alespoň jednou lézí, která je resekabilní pro generování TIL.
4. Pacienti s jednou nebo více mozkovými metastázami menšími než 1 cm a všichni pacienti s 1 nebo 2 mozkovými metastázami většími než 1 cm musí být léčeni a stabilní po dobu 4 týdnů.
5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
6. Ochota praktikovat antikoncepci od začátku chemoterapie až do 120 dnů po propuštění z nemocnice.
7. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
8. Ochota podepsat trvalou plnou moc
9. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
10. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1

11. hematologie:

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
    • Normální WBC (> 3000/mm3).
    • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3

12. sérologie:

    • Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
    • Séronegativní na hepatitidu B nebo hepatitidu C. (pacienti, kteří se zotavili z předchozí infekce a nemají zjištěn HBSAg nebo HCV RNA, jsou povoleni).

13. Chemie:

    • Sérová ALT/AST nižší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN).
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin ne více než x1,5násobek ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.
14. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod.
15. V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti mohli v posledních 3 týdnech podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

Kritéria vyloučení:

1. Uroteliální karcinom horních cest
2. Nefrektomie v anamnéze
3. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům nemyeloablativního, lymfodeplečního indukčního režimu na plod nebo kojence.
4. Je vyžadována systémová léčba steroidy (pacienti, kteří vyžadují substituční léčbu adrenální insuficience, mohou být zařazeni, pokud dávka steroidní léčby nepřesáhne 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu).
5. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžový thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
6. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience a AIDS).
7. Oportunní infekce (experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
8. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze, včetně anamnézy anafylaktické reakce na penicilin nebo gentamicin
9. Koronární revaskularizace nebo ischemická choroba srdeční v anamnéze.
10. Každý pacient, o kterém je známo, že má LVEF menší nebo rovnou 50 %.
11. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 50 % testovaná u pacientů s klinicky významnými síňovými a/nebo komorovými arytmiemi, včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorové tachykardie, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně
12. Zdokumentované FEV1 a DLCO (relativní k předpovězené) menší nebo rovné 60 %