Un estudio abierto, de fase 2, de un solo centro, de terapia celular adoptiva autóloga después de un régimen de inducción de reducción de linfocitos, no mieloablativo, de intensidad reducida en pacientes con carcinoma urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma urotelial confirmado histológicamente
2. Avanzó con quimioterapia de primera línea basada en platino y con inmunoterapia de segunda línea o terapia dirigida (inhibidor de FGFR)
3. Carcinoma urotelial metastásico medible con al menos una lesión que es resecable para la generación de TIL.
4. Los pacientes con una o más metástasis cerebrales de menos de 1 cm cada una y cualquier paciente con 1 o 2 metástasis cerebrales de más de 1 cm deben haber sido tratados y estables durante 4 semanas.
5. Mayor o igual a 18 años de edad.
6. Dispuesta a practicar el control de la natalidad desde el inicio de la quimioterapia hasta 120 días después del alta del hospital.
7. Esperanza de vida de más de tres meses
8. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
9. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
10. Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1

11. Hematología:

    • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim
    • Leucocitos normales (> 3000/mm3).
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3

12. Serología:

    • Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
    • Seronegativo para Hepatitis B o Hepatitis C. (se permiten pacientes que se recuperaron de una infección previa y no tienen detectado HBSAg o HCV RNA).

13. Química:

    • ALT/AST en suero menos de tres veces el límite superior normal (ULN).
    • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dL
    • Bilirrubina total no superior a x1,5 veces el ULN, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3 mg/dL.
14. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto.
15. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo). Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma urotelial del tracto superior
2. Historia de la nefrectomía
3. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del régimen de inducción no mieloablativo y linfodepletor en el feto o el bebé.
4. Se requiere terapia con esteroides sistémicos (los pacientes que requieren terapia de reemplazo por insuficiencia suprarrenal pueden inscribirse si la dosis de tratamiento con esteroides no supera los 10 mg de prednisona o equivalente).
5. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
6. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
7. Infecciones oportunistas (el tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
8. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio, incluidos antecedentes de reacción anafiláctica a penicilina o gentamicina.
9. Antecedentes de revascularización coronaria o cardiopatía isquémica.
10. Cualquier paciente que se sepa que tiene una FEVI menor o igual al 50%.
11. FEVI documentada inferior o igual al 50 % probada en pacientes con arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
12. FEV1 y DLCO documentados (en relación con los previstos) inferiores o iguales al 60 %