Uno studio di fase 2, a centro singolo, in aperto sulla terapia cellulare autologa e adottiva a seguito di un regime di induzione a ridotta intensità, non mieloablativo, linfodepletivo in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma uroteliale confermato istologicamente
2. Progressione in chemioterapia di prima linea a base di platino e in seconda linea di immunoterapia o terapia mirata (inibitore FGFR)
3. Carcinoma uroteliale metastatico misurabile con almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL.
4. I pazienti con una o più metastasi cerebrali inferiori a 1 cm ciascuna e tutti i pazienti con 1 o 2 metastasi cerebrali superiori a 1 cm devono essere stati trattati e stabili per 4 settimane.
5. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
6. Disponibilità a praticare il controllo delle nascite dall'inizio della chemioterapia fino a 120 giorni dopo il rilascio dall'ospedale.
7. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
8. Disposto a firmare una procura duratura
9. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
10. Performance status clinico di ECOG 0 o 1

11. Ematologia:

    • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza supporto di filgrastim
    • Normale WBC ( > 3000/mm3).
    • Emoglobina superiore a 8,0 g/dL
    • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3

12. sierologia:

    • Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
    • Sieronegativo per epatite B o epatite C. (sono ammessi pazienti che si sono ripresi da una precedente infezione e non hanno rilevato HBSAg o HCV RNA).

13. Chimica:

    • ALT/AST sierico inferiore a tre volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dL
    • Bilirubina totale non superiore a x1,5 volte l'ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dL.
14. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto.
15. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma uroteliale del tratto superiore
2. Storia di nefrectomia
3. Donne in età fertile in gravidanza o allattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del regime di induzione linfodepletiva non mieloablativa sul feto o sul bambino.
4. Necessaria terapia steroidea sistemica (i pazienti che richiedono una terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica possono essere arruolati se la dose del trattamento steroideo non supera i 10 mg di prednisone o equivalente).
5. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
6. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come malattia da immunodeficienza combinata grave e AIDS).
7. Infezioni opportunistiche (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
8. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio, inclusa storia di una reazione anafilattica alla penicillina o alla gentamicina
9. Storia di rivascolarizzazione coronarica o cardiopatia ischemica.
10. Qualsiasi paziente noto per avere una LVEF inferiore o uguale al 50%.
11. LVEF documentata inferiore o uguale al 50% testata in pazienti con aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
12. FEV1 e DLCO documentati (rispetto al predetto) inferiori o uguali al 60%