BT200 perinnöllisissä verenvuotohäiriöissä
Vaiheen 2a moniannoskoritutkimus BT200:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakologisesta aktiivisuudesta potilailla, joilla on perinnöllisiä verenvuotohäiriöitä
BT200 on PEGyloitu aptameeri, joka sitoutuu ihmisen von Willebrand -tekijän (VWF) A1-domeeniin. Pienillä annoksilla BT200 estää VWF-antigeenin (VWF Ag) poistumisen verenkierrosta ja lisää sekä VWF Ag:n että tekijä VIII:n (FVIII) pitoisuuksia, mutta sillä on mitätön vaikutus kummankaan aktiivisuuteen. Suuremmilla annoksilla BT200 estää VWF:n puhdistuman ja estää myös sen aktiivisuutta, mutta ei silti estä FVIII:n aktiivisuutta. Siksi pieniannoksista BT200:ta voitaisiin mahdollisesti käyttää korjaamaan VWF- ja/tai FVIII-puutos potilailla, joilla on perinnöllisiä verenvuotohäiriöitä. Tämä tutkimus on suunniteltu "korisuunnittelun" pilottitutkimukseksi, jolla määritetään BT200:n relevantti annos ja farmakologinen aktiivisuus tällaisilla potilailla.
Tähän avoimeen koritutkimukseen tulee ottaa mukaan enintään 25 potilasta, joilla on seuraavat synnynnäiset veren hyytymishäiriöt: Potilaat, joilla on hemofilia A, heterotsygoottiset hemofilia A:n kantajat, joiden FVIII-tasot ovat alinormaalit; potilaat, joilla on von Willebrandin oireyhtymä (VWD) tyyppi 1, "Vicenza-tyyppi" ja VWD-tyyppi 2b.
Osallistujat saavat BT200:ta ihonalaisesti päivänä 0, päivänä 4 ja päivänä 7 ensimmäisellä viikolla ja sitten kerran viikossa yhteensä viiden viikon ajan - aluksi annoksena 3 mg, sitten viikolla 3 yksilöllisesti vasteen jälkeen annoksella 3 9 mg:aan.
Tämän jälkeen verinäytteitä otetaan kerran viikossa vielä kolmen viikon ajan (wash-out-vaihe).
Potilaat voidaan ottaa mukaan toiseen farmakokinetiikan alatutkimukseen. Tätä tarkoitusta varten otetaan noin kolme verinäytettä substituoidun FVIII:n puoliintumisajan arvioimiseksi BT200:n vaikutuksen alaisena.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on saada kliininen näyttö BT200:n mekanismista yhdessä tai useammassa perinnöllisessä verenvuotohäiriössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
Perinnöllinen verenvuotohäiriö:
- Synnynnäinen hemofilia A ilman estäjiä profylaktisella hoito-ohjelmalla
- Heterotsygoottiset hemofilia A:n kantajat, joilla on alinormaalit FVIII-tasot
- VWD Type 1, "Vicenza" tyyppi
- VWD tyyppi 2b
- Mies tai nainen, ikä ≥18-70 vuotta seulonnassa
- Jos nainen, sen on oltava postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Kykenee tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa, noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja suorittamaan koko protokollaan liittyvien toimenpiteiden sarjan -
Poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Kliinisesti merkittävä sairaushistoria tai meneillään oleva krooninen sairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai heikentäisi hänen osallistumisestaan tähän tutkimukseen saatujen tietojen laatua
- Spontaanien (ei FVIII:aan tai FEIBA:han liittyvien) laskimo- tai valtimotromboembolisten tapahtumien lääketieteellinen historia
- Merkittäviä lääkeallergioita tai anafylaktisia reaktioita historiassa
- Päihteiden väärinkäyttö, mielisairaus tai mikä tahansa syy, jonka vuoksi on tutkijan harkinnan mukaan epätodennäköistä, että potilas pystyy noudattamaan täysin tutkimusmenettelyjä
- Lääkkeen käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista, mikä voi tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa haitallisesti potilaan hyvinvointiin tai tutkimustulosten eheyteen
- Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 eliminaation puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen hoidon aloittamista -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Ihonalainen (SC) injektio: BT200-annos 3 mg päivänä 0, päivänä 4 ja jälleen päivänä 7 BT200-annos titrattiin sen jälkeen 3-9 mg päivinä 14, 21 ja 28. On odotettavissa, että annosta muutetaan 2 mg:n välein. 9 mg:n annosta käytetään vain päivänä 28 poikkeuksellisissa olosuhteissa, jos farmakodynaamisissa ja turvallisuusparametreissa ei havaita merkittäviä muutoksia päivänä 21. |
BT200 on PEGyloitu synteettinen RNA-oligonukleotidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemofilia A
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
FVIII-aktiivisuuden lisääntyminen
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
VWD tyyppi 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
FVIII-aktiivisuuden lisääntyminen
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
VWD tyyppi 2b
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
verihiutaleiden määrän ja/tai FVIII-aktiivisuuden nousu
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK) BT200:n mitattu pitoisuus (ja johdetut PK-parametrit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
BT200:n mitattu pitoisuus
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
PFA-100
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Monilevyinen elektrodiverihiutaleaggregometri (ristosetiini-indusoitu)
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
VWF-antigeeni
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
VWF: ristosetiinikofaktorimääritys
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
VWF:n toimintaa
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
VWF-kollageenin sitoutumismääritys
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Sitoutumattoman VWF-A1-domeenin ELISA
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
VWF-propeptidi
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Fibriini D-dimeeri
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Protrombiinifragmentti (F1.2)
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Rotaatiotrombolastometria
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Hyytymislujuusmääritys
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Kalibroitu trombogrammimääritys
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BT200:n yleinen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Vakavat, huumeisiin liittyvät haittatapahtumat (AE)
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
BT200:n yleinen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Vakavien tai ei-vakavien, lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten mallit ja/tai kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeavuudet, elintoiminnot tai fyysiset löydökset, jotka viittaavat yhteen tai useampaan tiettyyn kohde-elimeen BT200:n toksisuuden vuoksi
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
|
BT200:n yleinen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Kliinisesti ilmeinen verenvuoto, joka on arvioitu kansainvälisen kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen (ISTH) verenvuotopisteiden avulla
|
Lähtötilanne 4 viikon ajan annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ulla Derhaschnig, MD, MU Vienna, Dept. of Clinical Pharmacology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ay C, Kovacevic KD, Kraemmer D, Schoergenhofer C, Gelbenegger G, Firbas CU, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Gilbert JC, Zhu S, Beliveau M, Koenig F, Iorio A, Jilma B, Derhaschnig U, Pabinger I. von Willebrand Factor-binding aptamer rondoraptivon pegol as treatment for severe and non-severe hemophilia A. Blood. 2022 Sep 15:blood.2022016571. doi: 10.1182/blood.2022016571. Online ahead of print.
- Ay C, Pabinger I, Kovacevic KD, Gelbenegger G, Schorgenhofer C, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Sunder-Plassman R, Gilbert JC, Zhu S, Jilma B, Derhaschnig U. The VWF binding aptamer rondoraptivon pegol increases platelet counts and VWF/FVIII in type 2B von Willebrand disease. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5467-5476. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007805.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Verihiutaleiden häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Hemofilia A
- Veren hyytymishäiriöt
- Von Willebrandin sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- BT200-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .