Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BT200 i arvelige blødningsforstyrrelser

10. november 2021 opdateret af: Ulla Derhaschnig, MD, Medical University of Vienna

En fase 2a multipeldosis kurveundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakologisk aktivitet af BT200 hos patienter med arvelige blødningsforstyrrelser

BT200 er en PEGyleret aptamer, der binder til A1-domænet af human von Willebrand-faktor (VWF). Ved lave doser blokerer BT200 clearance af VWF-antigen (VWF Ag) fra kredsløbet og forårsager en stigning i koncentrationer af både VWF Ag og Faktor VIII (FVIII), men har ubetydelig effekt på aktiviteten af ​​begge. Ved højere doser blokerer BT200 clearance af VWF og hæmmer også dets aktivitet, men hæmmer stadig ikke FVIII-aktivitet. Derfor kan lavdosis BT200 potentielt bruges til at korrigere mangel på VWF og/eller FVIII hos patienter med arvelige blødningsforstyrrelser. Denne undersøgelse er designet som et "basket design" pilotstudie for at bestemme den relevante dosis og farmakologiske aktivitet af BT200 hos sådanne patienter.

I denne åbne kurv-undersøgelse skal op til 25 patienter med følgende medfødte blodkoagulationsforstyrrelser inkluderes: Patienter med hæmofili A, heterozygote bærere af hæmofili A med subnormale FVIII-niveauer; patienter med von Willebrand syndrom (VWD) type 1, "Vicenza type", og med VWD type 2b.

Deltagerne vil modtage BT200 subkutant på dag 0, dag 4 og dag 7 i den første uge og derefter en gang om ugen i i alt fem uger - først i en dosis på 3 mg, derefter i uge 3 individuelt efter respons i en dosis på 3 til 9 mg.

Efterfølgende tages blodprøver en gang om ugen i yderligere tre uger (udvaskningsfase).

Patienter kan blive optaget i et yderligere farmakokinetisk substudie. Til dette formål udtages ca. tre blodprøver for at estimere halveringstiden for substitueret FVIII under påvirkning af BT200.

Det primære formål med denne undersøgelse er at opnå klinisk bevis for mekanismen for BT200 i en eller flere arvelige blødningslidelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  1. Arvelig blødningsforstyrrelse:

    • Medfødt hæmofili A uden inhibitorer med et profylaktisk behandlingsregime
    • Heterozygote bærere af hæmofili A med subnormale FVIII-niveauer
    • VWD Type 1, "Vicenza" type
    • VWD Type 2b
  2. Mand eller kvinde, alder ≥18-70 år ved screening
  3. Hvis hun er kvinde, skal den være postmenopausal eller kirurgisk steriliseret
  4. I stand til at forstå og give informeret samtykke
  5. I stand til at samarbejde med efterforskeren, at overholde undersøgelsens krav og fuldføre den fulde sekvens af protokol-relaterede procedurer -

Eksklusionskriterier: Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Klinisk signifikant sygehistorie eller vedvarende kronisk sygdom, der ville bringe patientens sikkerhed i fare eller kompromittere kvaliteten af ​​de data, der stammer fra hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse
  2. Sygehistorie med spontane (ikke FVIII eller FEIBA-associerede) venøse eller arterielle tromboemboliske hændelser
  3. Anamnese med betydelig lægemiddelallergi eller anafylaktiske reaktioner
  4. Stofmisbrug, psykisk sygdom eller enhver grund, der gør det usandsynligt efter investigatorens vurdering for patienten at være i stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurerne
  5. Brug af medicin i 2 uger før studiets start, hvilket efter investigators vurdering kan påvirke patientens velfærd eller integriteten af ​​undersøgelsens resultater negativt
  6. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før behandlingsstart -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

Subkutan (SC) injektion:

BT200-dosis 3 mg på dag 0, dag 4 og igen på dag 7 BT200-dosis titreret derefter mellem 3 og 9 mg på dag 14, 21 og 28. Det forventes, at dosisjusteringer vil blive udført i trin på 2 mg. Dosis på 9 mg vil kun blive anvendt på dag 28 under ekstraordinære omstændigheder, hvis ingen relevante ændringer i farmakodynamiske parametre og sikkerhedsparametre vil blive observeret på dag 21.
Medicin: BT200
BT200 er et PEGyleret syntetisk RNA-oligonukleotid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmofili A
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
stigning i FVIII-aktivitet
Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWD Type 1
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
stigning i FVIII-aktivitet
Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWD Type 2b
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
stigning i blodpladetal og/eller FVIII-aktivitet
Baseline gennem 4 uger efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) Målt koncentration af BT200 (og afledte PK-parametre)
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Målt koncentration af BT200
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
PFA-100
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Multiplade-elektrode-blodpladeaggregometer (ristocetin-induceret)
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWF antigen
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWF:ristocetin co-faktor assay
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWF aktivitet
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWF kollagen bindign assay
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
ELISA for ubundet VWF-A1-domæne
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
VWF propeptid
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Fibrin D-Dimer
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Protrombinfragmentering (F1.2)
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Rotationstrombelastometri
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Test af koagelstyrke
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Farmakodynamik
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Kalibreret trombogramassay
Baseline gennem 4 uger efter dosering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhed og tolerabilitet af BT200
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Alvorlige, lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er)
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Samlet sikkerhed og tolerabilitet af BT200
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Mønstre af alvorlige eller ikke-alvorlige, lægemiddelrelaterede bivirkninger og/eller klinisk relevante laboratorieabnormiteter, vitale tegn eller fysiske fund, der tyder på et eller flere specifikke målorganer for toksicitet af BT200
Baseline gennem 4 uger efter dosering
Samlet sikkerhed og tolerabilitet af BT200
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger efter dosering
Klinisk tydelig blødning vurderet ved hjælp af International International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Bleeding Score
Baseline gennem 4 uger efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ulla Derhaschnig, MD, MU Vienna, Dept. of Clinical Pharmacology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2020

Først opslået (Faktiske)

21. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT200-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med BT200

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner