BT200 en trastornos hemorrágicos hereditarios
Un estudio de cesta de dosis múltiple de fase 2a sobre la seguridad, la tolerabilidad y la actividad farmacológica de BT200 en pacientes con trastornos hemorrágicos hereditarios
BT200 es un aptámero PEGilado que se une al dominio A1 del factor von Willebrand humano (VWF). En dosis bajas, BT200 bloquea la eliminación del antígeno VWF (FvW Ag) de la circulación y provoca un aumento en las concentraciones tanto de VWF Ag como del Factor VIII (FVIII), pero tiene un efecto insignificante sobre la actividad de cualquiera de ellos. En dosis más altas, BT200 bloquea la eliminación de VWF y también inhibe su actividad, pero aún no inhibe la actividad de FVIII. Por lo tanto, la dosis baja de BT200 podría usarse potencialmente para corregir la deficiencia de VWF y/o FVIII en pacientes con trastornos hemorrágicos hereditarios. Este estudio está diseñado como un estudio piloto de "diseño de canasta" para determinar la dosis relevante y la actividad farmacológica de BT200 en dichos pacientes.
En este estudio de cesta abierta se incluirán hasta 25 pacientes con los siguientes trastornos congénitos de la coagulación de la sangre: pacientes con hemofilia A, portadores heterocigóticos de hemofilia A con niveles de FVIII por debajo de lo normal; pacientes con síndrome de von Willebrand (VWD) tipo 1, "tipo Vicenza", y con VWD tipo 2b.
Los participantes recibirán BT200 por vía subcutánea los días 0, 4 y 7 en la primera semana y luego una vez a la semana durante un total de cinco semanas, inicialmente en una dosis de 3 mg, luego en la semana 3 individualmente después de la respuesta en una dosis de 3 a 9 mg.
Posteriormente, se toman muestras de sangre una vez por semana durante otras tres semanas (fase de lavado).
Los pacientes pueden inscribirse en un subestudio de farmacocinética adicional. Para ello, se toman aproximadamente tres muestras de sangre para estimar la vida media del FVIII sustituido bajo la influencia de BT200.
El objetivo principal de este estudio es obtener una prueba clínica del mecanismo de BT200 en uno o más trastornos hemorrágicos hereditarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, A-1090
- Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Para ser elegible para este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
Trastorno hemorrágico hereditario:
- Hemofilia A congénita sin inhibidores con régimen de tratamiento profiláctico
- Portadores heterocigóticos de hemofilia A con niveles de FVIII por debajo de lo normal
- EVW tipo 1, tipo "Vicenza"
- EVW tipo 2b
- Hombre o mujer, edad ≥18-70 años en la selección
- Si es mujer, debe ser posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente
- Capaz de comprender y dar consentimiento informado
- Capaz de cooperar con el investigador, cumplir con los requisitos del estudio y completar la secuencia completa de procedimientos relacionados con el protocolo.
Criterios de exclusión: Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Antecedentes médicos clínicamente significativos o enfermedad crónica en curso que pondría en peligro la seguridad del paciente o comprometería la calidad de los datos derivados de su participación en este estudio.
- Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos venosos o arteriales espontáneos (no asociados con FVIII o FEIBA)
- Antecedentes de alergia a medicamentos o reacciones anafilácticas significativas
- Abuso de sustancias, enfermedad mental o cualquier motivo que haga que, a juicio del investigador, sea poco probable que el paciente pueda cumplir plenamente con los procedimientos del estudio.
- Uso de medicación durante las 2 semanas previas al inicio del estudio, que a juicio del Investigador pueda afectar negativamente el bienestar del paciente o la integridad de los resultados del estudio.
- Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Inyección subcutánea (SC): Dosis de BT200 de 3 mg el día 0, día 4 y nuevamente el día 7 Dosis de BT200 titulada posteriormente entre 3 y 9 mg los días 14, 21 y 28. Se anticipa que los ajustes de dosis se realizarán en pasos de 2 mg. La dosis de 9 mg solo se aplicará el día 28 en circunstancias excepcionales, si no se observan cambios relevantes en los parámetros farmacodinámicos y de seguridad el día 21. |
BT200 es un oligonucleótido de ARN sintético PEGilado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemofilia A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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aumento de la actividad del FVIII
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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EVW tipo 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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aumento de la actividad del FVIII
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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EVW tipo 2b
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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aumento en el recuento de plaquetas y/o actividad de FVIII
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK) Concentración medida de BT200 (y parámetros PK derivados)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Concentración medida de BT200
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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PFA-100
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Agregador de plaquetas con electrodo multiplaca (inducido por ristocetina)
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Antígeno FvW
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Ensayo del cofactor VWF:ristocetina
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Actividad del FVW
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Ensayo de unión de colágeno VWF
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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ELISA para el dominio de VWF-A1 no unido
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Propéptido de FVW
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Dímero D de fibrina
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Fragmento de protrombina (F1.2)
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Trombelastometría rotacional
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Ensayo de fuerza del coágulo
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Ensayo de trombograma calibrado
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad general de BT200
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Eventos adversos (EA) graves relacionados con el medicamento
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Seguridad y tolerabilidad general de BT200
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Patrones de eventos adversos graves o no graves relacionados con medicamentos y/o anomalías de laboratorio clínicamente relevantes, signos vitales o hallazgos físicos que sugieran uno o más órganos diana específicos para la toxicidad de BT200
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Seguridad y tolerabilidad general de BT200
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Hemorragia clínicamente evidente evaluada utilizando la puntuación de sangrado de la Sociedad Internacional Internacional sobre Trombosis y Hemostasia (ISTH)
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Línea de base hasta 4 semanas después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ulla Derhaschnig, MD, MU Vienna, Dept. of Clinical Pharmacology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ay C, Kovacevic KD, Kraemmer D, Schoergenhofer C, Gelbenegger G, Firbas CU, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Gilbert JC, Zhu S, Beliveau M, Koenig F, Iorio A, Jilma B, Derhaschnig U, Pabinger I. von Willebrand Factor-binding aptamer rondoraptivon pegol as treatment for severe and non-severe hemophilia A. Blood. 2022 Sep 15:blood.2022016571. doi: 10.1182/blood.2022016571. Online ahead of print.
- Ay C, Pabinger I, Kovacevic KD, Gelbenegger G, Schorgenhofer C, Quehenberger P, Jilma-Stohlawetz P, Sunder-Plassman R, Gilbert JC, Zhu S, Jilma B, Derhaschnig U. The VWF binding aptamer rondoraptivon pegol increases platelet counts and VWF/FVIII in type 2B von Willebrand disease. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5467-5476. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007805.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trastornos hemostáticos
- Hemofilia A
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades de von Willebrand
Otros números de identificación del estudio
- BT200-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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