BT200 nei disturbi emorragici ereditari

BT200 è un aptamero PEGilato che si lega al dominio A1 del fattore von Willebrand umano (VWF). A basse dosi, BT200 blocca la clearance dell'antigene VWF (VWF Ag) dalla circolazione e provoca un aumento delle concentrazioni sia di VWF Ag che di Fattore VIII (FVIII), ma ha un effetto trascurabile sull'attività di entrambi. A dosi più elevate, BT200 blocca la clearance del VWF e ne inibisce anche l'attività, ma non inibisce ancora l'attività del FVIII. Pertanto, il BT200 a basso dosaggio potrebbe potenzialmente essere utilizzato per correggere la carenza di VWF e/o FVIII in pazienti con disturbi emorragici ereditari. Questo studio è concepito come uno studio pilota "basket design" per determinare la dose rilevante e l'attività farmacologica di BT200 in tali pazienti.

In questo studio a canestro aperto devono essere inclusi fino a 25 pazienti con i seguenti disturbi congeniti della coagulazione del sangue: Pazienti con emofilia A, portatori eterozigoti di emofilia A con livelli subnormali di FVIII; pazienti con sindrome di von Willebrand (VWD) tipo 1, "tipo Vicenza", e con VWD tipo 2b.

I partecipanti riceveranno BT200 per via sottocutanea il giorno 0, il giorno 4 e il giorno 7 nella prima settimana e poi una volta alla settimana per un totale di cinque settimane - inizialmente in una dose di 3 mg, poi nella settimana 3 individualmente dopo la risposta in una dose di 3 a 9 mg.

Successivamente, i campioni di sangue vengono prelevati una volta alla settimana per altre tre settimane (fase di lavaggio).

I pazienti possono essere arruolati in un ulteriore sottostudio di farmacocinetica. A tale scopo, vengono prelevati circa tre campioni di sangue per stimare l'emivita del FVIII sostituito sotto l'influenza di BT200.

L'obiettivo primario di questo studio è quello di ottenere la prova clinica del meccanismo per BT200 in uno o più disturbi emorragici ereditari.