Kliininen tutkimus yksilöllisestä neoantigeenisyöpärokotteesta, jossa on yhdistetty anti-PD-1 ja RFA, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. On vapaasti allekirjoitettava tietoinen suostumus;
2. 18-75-vuotiaat;
3. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (leesioiden radiotaajuusablaatio jätettiin pois).
5. histologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet,
6. ovat epäonnistuneet tavanomaisessa hoidossa tai eivät sovellu normaaliin hoitoon
7. Maksaetäpesäkkeitä esiintyy ja ne soveltuvat radiotaajuusablaatioon；
8. sopivaa, jotta kasvain- ja normaalinäytteet voidaan toimittaa täydelliseen eksomin ja transkription sekvensointiin.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
10. Hyvä hematopoieettinen toiminta ， määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5×109/l, verihiutalemääräksi ≥100×109/l ja hemoglobiiniksi ≥90g/l；
11. Hyvä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoina ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja glutamiini-oksalaattitransaminaasi (AST) ja glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT) taso ≤ 5 kertaa ULN;
12. Hyvä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniininä ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Rutiinivirtsan tutkimus virtsan proteiinia alle 2+ tai 24 tuntia virtsan proteiinia kvantitatiivisesti <1g;
13. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään INR:ksi tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN; Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT on hyväksyttävää niin kauan kuin se on antikoagulanttilääkkeen käytön rajoissa；
14. Raskaana olevilla, imettävillä ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 7 vrk ennen ryhmään tuloa, lyhytaikaisilla ei ole hedelmällisyyssuunnitelmaa ja he ovat valmiita ryhtymään suojatoimenpiteisiin (ehkäisy tai muu ehkäisymenetelmä) ennen ryhmään tuloa. ja kliinisen tutkimuksen aikana;

Poissulkemiskriteerit:

1. osallistuu tällä hetkellä interventiotutkimukseen tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
2. Suuri kirurginen hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
3. Palliatiivinen sädehoito on suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
4. Kliininen aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos;
5. ei ole sopivaa neoantigeeniä;
6. Sinulle on tehty luuydin- tai kantasolusiirrot;
7. Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsakalvoeffuusio/perikardiaalinen effuusio;
8. Vaikeat tunnetut allergiset reaktiot (≥ luokka 3) monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen vaikuttavalle aineelle ja/tai jollekin apuaineelle；
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa, ilmaantui 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa；
10. Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän sai systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta；
11. Täydellistä toipumista myrkyllisyydestä ja/tai mihinkään interventioon liittyvistä komplikaatioista ei ole saavutettu ennen hoidon aloittamista；
12. Muita kasvaimia, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, poikkeuksia ovat ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooman radikaali resektio in situ;
13. Keskushermoston etäpesäkkeiden oireet
14. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
16. Tunnettu mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen;
17. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio；
18. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B；
19. Aktiiviset kohteet, joilla on HCV-infektio；
20. rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (jakso 1, päivä 1)；
21. Lääketieteellinen historia tai todisteet sairaudesta, poikkeavat hoidon tai laboratoriotutkimusten arvot tai muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina häiritsemään tutkimuksen tuloksia, estävät koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen täysimääräisesti;
22. imettävät naiset. Potilaat, joilla on aiempaa ja nykyistä objektiivista näyttöä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta jne.;
23. Potilaat, joiden kardiopulmonaalinen toiminta ei siedä anestesiaa；
24. Tutkija arvioi muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten arviointiin.