Étude clinique d'un vaccin néo-antigène personnalisé contre le cancer associé à l'anti-PD-1 et à la RFA chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Doit signer librement un consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans;
3. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (l'ablation par radiofréquence des lésions a été exclue).
5. Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement,
6. ont échoué au traitement standard ou ne sont pas aptes à recevoir un traitement standard
7. Des métastases hépatiques sont présentes et conviennent à l'ablation par radiofréquence；
8. acceptable pour permettre la soumission d'échantillons tumoraux et normaux pour un séquençage complet de l'exome et de la transcription.
9. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1 ;
10. Bonne fonction hématopoïétique ， définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109 /L, un nombre de plaquettes ≥100 ×109 /L et une hémoglobine ≥90g/L；
11. Bonne fonction hépatique, définie par des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (LSN) et des taux de transaminase glutamique-oxalacétique (AST) et de transaminase glutamique-pyruvique (ALT) ≤ 5 fois la LSN ;
12. Bonne fonction rénale, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Examen d'urine de routine Protéines urinaires inférieures à 2+, ou protéines urinaires quantitatives sur 24 heures < 1 g ;
13. Bonne fonction de coagulation, définie comme INR ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ; Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le TP est acceptable tant qu'il se situe dans la plage d'utilisation d'anticoagulants；
14. Les femmes enceintes, allaitantes et les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant d'entrer dans le groupe, et à court terme n'ont pas de plan de fertilité, et sont disposées à prendre des mesures de protection (contraception ou autres méthodes de contrôle des naissances) avant et pendant l'essai clinique ;

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle ou a reçu d'autres médicaments expérimentaux ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration ;
2. Traitement chirurgical majeur dans les 3 semaines précédant la première administration ;
3. Radiothérapie palliative terminée dans les 7 jours précédant la première administration ;
4. Diverticulite active clinique, abcès abdominal et obstruction gastro-intestinale ;
5. Ne pas avoir de néoantigène approprié ;
6. Avoir subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches ;
7. Épanchement pleural/épanchement péritonéal/épanchement péricardique cliniquement incontrôlable ;
8. Réactions allergiques connues graves (≥ grade 3) à l'ingrédient actif et/ou à tout excipient de l'anticorps monoclonal PD-1；
9. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique est survenue dans les 2 ans précédant l'administration initiale；
10. Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevait une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ;
11. Le rétablissement complet de la toxicité et/ou des complications associées à toute intervention n'a pas été atteint avant le début du traitement ;
12. D'autres tumeurs diagnostiquées dans les 5 ans précédant l'administration initiale, les exceptions incluent le carcinome basocellulaire radical de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau et/ou la résection radicale d'un carcinome in situ ;
13. Symptômes de métastases nerveuses centrales
14. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle dans l'année précédant l'administration initiale ;
15. Infections actives nécessitant un traitement systémique ;
16. Une présence connue de maladie mentale ou de toxicomanie pouvant affecter la conformité aux exigences du test ;
17. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)；
18. Hépatite B active non traitée；
19. Sujets actifs infectés par le VHC；
20. le vaccin a été administré dans les 30 jours précédant l'administration initiale (cycle 1, jour 1)；
21. Antécédents médicaux ou preuves de maladie, valeurs anormales du traitement ou des tests de laboratoire, ou autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur pour interférer avec les résultats de l'étude, empêchent les sujets de participer pleinement à l'étude ;
22. les femmes qui allaitent. Patients présentant des preuves objectives antérieures et actuelles de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radique, de pneumonie médicamenteuse, d'insuffisance pulmonaire grave, etc. ;
23. Patients dont la fonction cardiopulmonaire ne tolère pas l'anesthésie；
24. L'investigateur évalue d'autres circonstances qui peuvent affecter la conduite de l'étude clinique et le jugement des résultats de l'étude.