Klinische Studie eines personalisierten Neoantigen-Krebsimpfstoffs in Kombination mit Anti-PD-1 und RFA bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Im Alter von 18 bis 75 Jahren;
3. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Hochfrequenzablation von Läsionen wurde ausgeschlossen).
5. histologisch gesicherte fortgeschrittene solide Tumore,
6. die Standardbehandlung nicht bestanden haben oder für eine Standardbehandlung ungeeignet sind
7. Lebermetastasen sind vorhanden und für eine Radiofrequenzablation geeignet;
8. einverstanden, dass Tumor- und normale Proben für eine vollständige Exom- und Transkriptionssequenzierung eingereicht werden können.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
10. Gute hämatopoetische Funktion ， definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 9 /l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 9 /l und Hämoglobin ≥ 90 g/l;
11. Gute Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-facher oberer Normalgrenzwert (ULN) und Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase (AST)- und Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase (ALT)-Spiegel ≤ 5-facher ULN;
12. Gute Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Routineurinuntersuchung Protein im Urin weniger als 2+ oder 24-Stunden-Urin Protein quantitativ <1g;
13. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als INR oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 ​​mal ULN; Wenn das Subjekt eine Antikoagulanzientherapie erhält, ist PT akzeptabel, solange es innerhalb des Bereichs des Antikoagulans-Medikamentengebrauchs liegt;
14. Schwangere, stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in die Gruppe einen negativen Schwangerschaftstest haben, kurzfristig keinen Kinderwunschplan haben und bereit sind, vorher Schutzmaßnahmen (Verhütung oder andere Verhütungsmethoden) zu ergreifen und während der klinischen Studie;

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Prüfpräparate erhalten oder Prüfgeräte verwendet haben;
2. Größere chirurgische Behandlung innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung;
3. Abgeschlossene palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung;
4. Klinisch aktive Divertikulitis, abdominaler Abszess und gastrointestinale Obstruktion;
5. kein geeignetes Neoantigen haben;
6. Wurden Knochenmark- oder Stammzelltransplantationen durchgeführt;
7. Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Peritonealerguss/Perikarderguss;
8. Schwere bekannte allergische Reaktionen (≥ Grad 3) auf den Wirkstoff und/oder einen Hilfsstoff des monoklonalen PD-1-Antikörpers;
9. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte, trat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung auf;
10. Diagnostiziert mit Immunschwäche oder erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie;
11. Eine vollständige Genesung von Toxizität und/oder Komplikationen im Zusammenhang mit einem Eingriff wurde vor Beginn der Behandlung nicht erreicht;
12. Andere Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden, Ausnahmen sind radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ;
13. Symptome einer zentralnervösen Metastasierung
14. Eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonie, die eine Glukokortikoidtherapie erfordert, oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung innerhalb von 1 Jahr vor der Erstverabreichung;
15. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
16. Ein bekanntes Vorhandensein von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauchsbedingungen, die die Einhaltung der Testanforderungen beeinträchtigen können;
17. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
18. Unbehandelte aktive Hepatitis B;
19. Aktive Probanden mit HCV-Infektion；
20. der Impfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Erstverabreichung verabreicht (Zyklus 1, Tag 1)；
21. Krankengeschichte oder Anzeichen einer Krankheit, anormale Behandlungs- oder Laborwerte oder andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als unangemessen erachtet werden, um die Ergebnisse der Studie zu beeinträchtigen, hindern die Probanden daran, vollständig an der Studie teilzunehmen;
22. stillende Frauen. Patienten mit früheren und aktuellen objektiven Anzeichen von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw.;
23. Patienten, deren kardiopulmonale Funktion keine Anästhesie vertragen kann;
24. Der Prüfarzt bewertet andere Umstände, die die Durchführung der klinischen Studie und die Beurteilung der Studienergebnisse beeinflussen können.