Estudo Clínico de uma Vacina Neoantígena Personalizada para Câncer Combinada com Anti-PD-1 e RFA em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Deve assinar livremente o consentimento informado;
2. Dos 18 aos 75 anos;
3. Expectativa de vida superior a 3 meses.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (excluída a ablação de lesões por radiofrequência).
5. Tumores sólidos avançados histologicamente confirmados,
6. falharam no tratamento padrão ou inadequados para receber o tratamento padrão
7. Metástases hepáticas estão presentes e são adequadas para ablação por radiofrequência;
8. aceitável permitir que amostras tumorais e normais sejam submetidas a sequenciamento completo de exoma e transcrição.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
10. Boa função hematopoiética, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109 /L, contagem de plaquetas ≥100 ×109 /L e hemoglobina ≥90g/L；
11. Boa função hepática, definida como níveis de bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal (LSN) e níveis de transaminase glutâmico-oxalacética (AST) e transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) ≤5 vezes o LSN;
12. Boa função renal, definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Exame de urina de rotina proteína na urina inferior a 2+, ou quantitativo de proteína na urina de 24 horas <1g;
13. Boa função de coagulação, definida como INR ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o LSN; Se o indivíduo estiver recebendo terapia anticoagulante, o PT é aceitável desde que esteja dentro da faixa de uso de drogas anticoagulantes;
14. Grávidas, lactantes e mulheres em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo até 7 dias antes de entrar no grupo, e de curto prazo não têm plano de fertilidade e estão dispostas a tomar medidas de proteção (contracepção ou outros métodos anticoncepcionais) antes e durante o ensaio clínico;

Critério de exclusão:

1. Atualmente participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista ou recebeu outros medicamentos experimentais ou usou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
2. Tratamento cirúrgico maior dentro de 3 semanas antes da primeira administração;
3. Radioterapia paliativa concluída dentro de 7 dias antes da primeira administração;
4. diverticulite ativa clínica, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal;
5. Não possui nenhum neoantígeno adequado;
6. Foram transplantes de medula óssea ou células-tronco;
7. Derrame pleural/derrame peritoneal/derrame pericárdico clinicamente incontrolável;
8. Reações alérgicas graves conhecidas (≥ grau 3) ao ingrediente ativo e/ou qualquer excipiente do anticorpo monoclonal PD-1;
9. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico ocorreu dentro de 2 anos antes da administração inicial;
10. Diagnosticado com imunodeficiência ou estava recebendo terapia sistêmica com glicocorticóide ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dosagem do estudo;
11. A recuperação total da toxicidade e/ou complicações associadas a qualquer intervenção não foi alcançada antes do início do tratamento;
12. Outros tumores diagnosticados dentro de 5 anos antes da administração inicial, as exceções incluem carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ;
13. Sintomas de metástase no sistema nervoso central
14. Uma história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóide ou doença pulmonar intersticial atual dentro de 1 ano antes da administração inicial;
15. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
16. Uma presença conhecida de doença mental ou condições de abuso de substâncias que possam afetar a conformidade com os requisitos do teste;
17. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
18. Hepatite B ativa não tratada;
19. Indivíduos ativos com infecção por HCV;
20. a vacina foi administrada dentro de 30 dias antes da administração inicial (ciclo 1, dia 1)；
21. Histórico médico ou evidência de doença, valores anormais de tratamento ou exames laboratoriais, ou outras condições consideradas inadequadas pelo Investigador para interferir nos resultados do estudo, impedem os participantes de participar plenamente do estudo;
22. mulheres que amamentam. Pacientes com evidência objetiva anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento pulmonar grave, etc.;
23. Pacientes cuja função cardiopulmonar não tolera anestesia;
24. O investigador avalia outras circunstâncias que podem afetar a condução do estudo clínico e o julgamento dos resultados do estudo.