Klinická studie personalizované neoantigenní vakcíny proti rakovině v kombinaci s anti-PD-1 a RFA u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Musí svobodně podepsat informovaný souhlas;
2. Ve věku 18 až 75 let;
3. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 (radiofrekvenční ablace lézí byla vyloučena).
5. histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory,
6. selhala standardní léčba nebo nejsou vhodné pro standardní léčbu
7. Jsou přítomny jaterní metastázy a jsou vhodné pro radiofrekvenční ablaci；
8. souhlasit s tím, že umožní předložení nádorových a normálních vzorků k úplnému exomovému a transkripčnímu sekvenování.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
10. Dobrá hematopoetická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l a hemoglobin ≥90g/l；
11. Dobrá jaterní funkce, definovaná jako hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní normální hranice (ULN) a hladiny glutamát-oxalacetické transaminázy (AST) a glutamát-pyruvové transaminázy (ALT) ≤5násobek ULN;
12. Dobrá funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Rutinní vyšetření moči protein v moči méně než 2+ nebo 24 hodin protein v moči kvantitativní <1g;
13. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako INR nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN; Pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, je PT přijatelná, pokud je v rozsahu užívání antikoagulačních léků；
14. Těhotné, kojící ženy a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před vstupem do skupiny a krátkodobě nemají plán fertility a jsou ochotny přijmout ochranná opatření (antikoncepce nebo jiné metody kontroly porodnosti) před a během klinického hodnocení;

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní intervenční klinické studie léčby nebo dostával jiné hodnocené léky nebo používal zkušební zařízení během 4 týdnů před prvním podáním;
2. Velká chirurgická léčba do 3 týdnů před prvním podáním;
3. Dokončená paliativní radioterapie do 7 dnů před prvním podáním;
4. klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
5. Nemít žádný vhodný neoantigen;
6. podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk;
7. Klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/peritoneální výpotek/perikardiální výpotek;
8. Závažné známé alergické reakce (≥ stupeň 3) na léčivou látku a/nebo kteroukoli pomocnou látku monoklonální protilátky PD-1；
9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se objevilo během 2 let před prvním podáním；
10. Během 7 dnů před první dávkou ve studii byl diagnostikován imunodeficit nebo dostával systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby；
11. Před zahájením léčby nebylo dosaženo úplného zotavení z toxicity a/nebo komplikací spojených s jakýmkoli zásahem；
12. Jiné nádory diagnostikované do 5 let před prvním podáním, výjimky zahrnují radikální bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže a/nebo radikální resekci karcinomu in situ;
13. Příznaky metastáz centrálního nervového systému
14. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
15. Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
16. Známá přítomnost duševní choroby nebo stavů zneužívání návykových látek, které mohou ovlivnit shodu s požadavky testu;
17. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)；
18. Neléčená aktivní hepatitida B；
19. Aktivní jedinci s infekcí HCV；
20. vakcína byla podána do 30 dnů před prvním podáním (cyklus 1, den 1)；
21. Zdravotní anamnéza nebo důkaz onemocnění, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné, aby interferovaly s výsledky studie, brání subjektům v plné účasti na studii;
22. kojící ženy. Pacienti s předchozími a současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, těžkým poškozením plic atd.;
23. Pacienti, jejichž kardiopulmonální funkce netolerují anestezii；
24. Zkoušející hodnotí další okolnosti, které mohou ovlivnit provádění klinické studie a posouzení výsledků studie.