Клиническое исследование персонализированной неоантигенной противораковой вакцины в сочетании с анти-PD-1 и РЧА у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Должен добровольно подписать информированное согласие;
2. в возрасте от 18 до 75 лет;
3. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 (радиочастотная абляция поражений была исключена).
5. гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли,
6. не удалось стандартное лечение или не подходит для получения стандартного лечения
7. Имеются метастазы в печени, которые подходят для радиочастотной абляции；
8. согласиться разрешить отправку образцов опухоли и нормальных образцов для полного секвенирования экзома и транскрипции.
9. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
10. Хорошая гемопоэтическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л и гемоглобин ≥90 г/л;
11. Хорошая функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), а также уровень глутамин-щавелевоуксусной трансаминазы (АСТ) и глутамин-пировиноградной трансаминазы (АЛТ) ≤5 раз выше ВГН;
12. Хорошая функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); рутинный анализ мочи белок мочи менее 2+ или количество белка мочи за 24 часа <1 г;
13. Хорошая функция свертывания, определяемая как МНО или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, PT допустим, если он находится в пределах диапазона применения антикоагулянтов;
14. Беременные, кормящие женщины и женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до вступления в группу, а также краткосрочные не иметь плана фертильности и готовы принять меры защиты (контрацепция или другие методы контроля над рождаемостью) перед и во время клинических испытаний;

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получал другие исследуемые препараты или использовал исследуемые устройства в течение 4 недель до первого введения;
2. Обширное хирургическое лечение в течение 3 недель до первого введения;
3. Завершена паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней до первого введения;
4. Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость;
5. Не иметь подходящего неоантигена;
6. Были пересадки костного мозга или стволовых клеток;
7. Клинически неконтролируемый плевральный выпот/перитонеальный выпот/перикардиальный выпот;
8. Тяжелые известные аллергические реакции (≥ 3 степени) на активный ингредиент и/или любое вспомогательное вещество моноклонального антитела PD-1；
9. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, развилось в течение 2 лет до первоначального введения;
10. У вас диагностирован иммунодефицит или вы получали системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения дозы в исследовании;
11. Полное излечение от токсичности и/или осложнений, связанных с каким-либо вмешательством, не было достигнуто до начала лечения；
12. Другие опухоли, диагностированные в течение 5 лет до первоначального введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикальной резекции карциномы in situ;
13. Симптомы метастазирования в центральную нервную систему
14. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами, или текущее интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первоначального введения;
15. Активные инфекции, требующие системного лечения;
16. Известное наличие психических заболеваний или состояний, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут повлиять на выполнение требований теста;
17. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
18. Нелеченный активный гепатит В；
19. Активные субъекты с инфекцией HCV；
20. вакцину вводили в течение 30 дней до первоначального введения (цикл 1, день 1)；
21. Медицинский анамнез или признаки заболевания, аномальные значения лечения или лабораторных тестов или другие условия, которые Исследователь считает неуместными, чтобы повлиять на результаты исследования, препятствуют полноценному участию субъектов в исследовании;
22. кормящие женщины. Пациенты с предшествующими и текущими объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной пневмонии, тяжелой легочной недостаточности и др.;
23. Пациенты, у которых сердечно-легочная функция не переносит анестезию;
24. Исследователь оценивает другие обстоятельства, которые могут повлиять на проведение клинического исследования и оценку результатов исследования.