Klinisk undersøgelse af en personlig neoantigen cancervaccine kombineret med anti-PD-1 og RFA hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skal frit underskrive informeret samtykke;
2. i alderen 18 til 75 år;
3. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
4. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (radiofrekvensablation af læsioner blev udelukket).
5. histologisk bekræftede avancerede solide tumorer,
6. har svigtet standardbehandling, eller uegnet til at modtage standardbehandling
7. Levermetastaser er til stede og er velegnede til radiofrekvensablation;
8. acceptabelt for at tillade tumor- og normale prøver at blive indsendt til fuldstændig exom- og transkriptionssekventering.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
10. God hæmatopoietisk funktion ， defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×109 /L, blodpladetal ≥100 ×109 /L og hæmoglobin ≥90g/L；
11. God leverfunktion, defineret som totale bilirubinniveauer ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN), og glutamin-oxaleddikesyretransaminase (AST) og glutaminsyre-pyrodrueustransaminase (ALT) niveauer ≤5 gange ULN;
12. God nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Rutinemæssig urinundersøgelse urinprotein mindre end 2+, eller 24 timers urinprotein kvantitativ <1g;
13. God koagulationsfunktion, defineret som INR eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN; Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, er PT acceptabelt, så længe det er inden for rækkevidden af ​​brugen af ​​antikoagulerende lægemidler;
14. Gravide, ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før indtræden i gruppen, og korttids har ingen fertilitetsplan, og er villige til at tage beskyttelsesforanstaltninger (prævention eller andre præventionsmetoder) inden og under det kliniske forsøg;

Ekskluderingskriterier:

1. I øjeblikket deltager i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller har modtaget andre forsøgslægemidler eller brugt forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første administration;
2. Større kirurgisk behandling inden for 3 uger før første administration;
3. Fuldført palliativ strålebehandling inden for 7 dage før første administration;
4. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal abscess og gastrointestinal obstruktion;
5. Har ikke noget egnet neoantigen;
6. Har været knoglemarvs- eller stamcelletransplantationer;
7. Klinisk ukontrollerbar pleural effusion/peritoneal effusion/pericardial effusion;
8. Alvorlige kendte allergiske reaktioner (≥ grad 3) over for den aktive ingrediens og/eller ethvert hjælpestof af PD-1 monoklonalt antistof；
9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, forekom inden for 2 år før indledende administration;
10. Diagnosticeret med immundefekt eller modtog systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen;
11. Fuld helbredelse fra toksicitet og/eller komplikationer forbundet med nogen intervention er ikke opnået før påbegyndelse af behandlingen;
12. Andre tumorer diagnosticeret inden for 5 år før indledende administration, undtagelser omfatter radikalt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikal resektion af carcinom in situ;
13. Symptomer på centralnervemetastaser
14. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller aktuel interstitiel lungesygdom inden for 1 år før indledende administration;
15. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
16. En kendt tilstedeværelse af psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af testkravene;
17. Human immundefekt virus (HIV) infektion;
18. Ubehandlet aktiv hepatitis B;
19. Aktive personer med HCV-infektion;
20. vaccinen blev indgivet inden for 30 dage før indledende administration (cyklus 1, dag 1));
21. Sygehistorie eller tegn på sygdom, unormale værdier af behandling eller laboratorieprøver eller andre forhold, som efterforskeren anser for upassende til at forstyrre undersøgelsens resultater, forhindrer forsøgspersoner i at deltage fuldt ud i undersøgelsen;
22. ammende kvinder. Patienter med tidligere og aktuelle objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig pulmonal svækkelse osv.;
23. Patienter, hvis hjerte-lungefunktion ikke kan tåle anæstesi；
24. Investigator vurderer andre omstændigheder, der kan påvirke udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse og bedømmelsen af ​​undersøgelsesresultaterne.