Studio clinico di un vaccino contro il cancro neoantigenico personalizzato combinato con anti-PD-1 e RFA in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Deve firmare liberamente il consenso informato;
2. dai 18 ai 75 anni;
3. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (è stata esclusa l'ablazione con radiofrequenza delle lesioni).
5. istologicamente confermato Tumori solidi avanzati,
6. hanno fallito il trattamento standard o non sono idonei a ricevere un trattamento standard
7. Sono presenti metastasi epatiche e sono adatte per l'ablazione con radiofrequenza;
8. accettabile per consentire l'invio di campioni tumorali e normali per il sequenziamento completo dell'esoma e della trascrizione.
9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
10. Buona funzione emopoietica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L ed emoglobina ≥90 g/L；
11. Buona funzionalità epatica, definita come livelli di bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale (ULN) e transaminasi glutammico-ossalacetica (AST) e transaminasi glutammico-piruvica (ALT) ≤5 volte ULN;
12. Buona funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); esame delle urine di routine proteine ​​​​urinarie inferiori a 2+, o quantità di proteine ​​​​urinarie delle 24 ore <1 g;
13. Buona funzione della coagulazione, definita come INR o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN; Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT è accettabile purché rientri nell'intervallo di utilizzo di farmaci anticoagulanti;
14. Le donne in gravidanza, in allattamento e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di entrare nel gruppo e a breve termine non hanno un piano di fertilità e sono disposte a prendere misure protettive (contraccezione o altri metodi di controllo delle nascite) prima e durante la sperimentazione clinica;

Criteri di esclusione:

1. Partecipa attualmente a un trattamento di uno studio clinico interventistico o ha ricevuto altri farmaci sperimentali o utilizzato dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
2. Trattamento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione;
3. Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
4. Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale;
5. Non avere alcun neoantigene adatto;
6. Sono stati trapianti di midollo osseo o di cellule staminali;
7. Versamento pleurico/versamento peritoneale/versamento pericardico clinicamente incontrollabile;
8. Gravi reazioni allergiche note (≥ grado 3) al principio attivo e/o a qualsiasi eccipiente dell'anticorpo monoclonale PD-1;
9. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico si è verificata entro 2 anni prima della somministrazione iniziale;
10. Diagnosticato con immunodeficienza o stava ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione dello studio;
11. Il recupero completo dalla tossicità e/o dalle complicanze associate a qualsiasi intervento non è stato raggiunto prima dell'inizio del trattamento;
12. Altri tumori diagnosticati entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, le eccezioni includono carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o resezione radicale del carcinoma in situ;
13. Sintomi di metastasi nervose centrali
14. Una storia di polmonite non infettiva che richieda terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale in corso entro 1 anno prima della somministrazione iniziale;
15. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
16. Una presenza nota di malattie mentali o condizioni di abuso di sostanze che possono influire sulla conformità ai requisiti del test;
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
18. Epatite B attiva non trattata;
19. Soggetti attivi con infezione da HCV;
20. il vaccino è stato somministrato entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale (ciclo 1, giorno 1);
21. Storia medica o evidenza di malattia, valori anomali del trattamento o test di laboratorio o altre condizioni ritenute inappropriate dallo Sperimentatore per interferire con i risultati dello studio, impediscono ai soggetti di partecipare pienamente allo studio;
22. donne che allattano. Pazienti con evidenza obiettiva precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave insufficienza polmonare, ecc.;
23. Pazienti la cui funzione cardiopolmonare non può tollerare l'anestesia;
24. Lo sperimentatore valuta altre circostanze che possono influenzare la conduzione dello studio clinico e il giudizio sui risultati dello studio.