Keisarinleikkausarpien vaikutus ihmisen avustetun lisääntymisen onnistumiseen (NICHE-ART)
Keisarinleikkausarpien vaikutus ihmisen avustetun lisääntymisen onnistumiseen: tuleva NICHE-ART-tutkimus
Keisarileikkausten yleisyys kasvaa jatkuvasti ympäri maailmaa. Ranskassa keisarileikkausten osuus on kaksinkertaistunut 11 prosentista vuonna 1981 20,2 prosenttiin vuonna 2016, mikä on lisännyt synnytyskomplikaatioiden riskiä.
Kohdun vauriot eli Isthomcele, jonka Morris määritteli ensimmäisen kerran vuonna 1995 arpeutuneeksi poikkeavuudeksi, johon liittyy keisarinleikkauksen jälkeinen hysterotomia irtoaminen. Tämä puhtaasti iatrogeeninen patologia voi aiheuttaa kuukautisten välistä verenvuotoa tai lantion kipua.
Tieteellisessä kirjallisuudessa on useita isthmosceles määritelmiä, jotka vaihtelevat valitun vertailututkimuksen ja suoritettujen mittausten luonteen mukaan. Suurimmalle osalle kirjoittajista isthmoseleille on kuitenkin tyypillistä alle 3 millimetrin jäännöslihaksen paksuus sagitaalitasossa. Isthmoseleen esiintyvyys potilaiden joukossa, joilla on yksipuolinen kohtu, on noin 61 %.
Tällä hetkellä isthmoseleiden päädiagnostiikkatekniikka on 2D- tai 3D-ultraääni ja hysterosonografia.
Pienet, kontrolloimattomat tutkimukset ovat osoittaneet, että isthmocelen kirurginen hoito vähentää tehokkaasti metrorragiaa. Näissä tutkimuksissa kirjoittajat totesivat, että metrorragiaa sairastavat potilaat kärsivät myös useammin sekundaarisesta hedelmättömyydestä.
Pieni määrä ei-vertailevia tutkimuksia, joissa on vähän näyttöä, on tutkinut isthmoseleiden kirurgisen hoidon tehokkuutta siihen liittyviin oireisiin: metrorraghiaan, lantion kipuun ja/tai sekundaariseen hedelmättömyyteen. Heidän tulokset osoittavat, että idiopaattinen sekundaarinen hedelmättömyysaste on noin 66 % isthmoseleiden läsnä ollessa ennen leikkaushoitoa. Huomattavasti korkeammat raskausluvut hoidon jälkeen viittaavat siihen, että isthmoseleiden kirurginen hoito on kannattavaa. Nämä tiedot kärsivät kuitenkin merkittävästä valintaharhasta.
Ensimmäiset havainnot hedelmällisyydestä kirurgisen korjauksen jälkeen vaikuttavat lupaavilta, ja jotkin ryhmät ehdottavat isthmoseleen systemaattista kirurgista hoitoa ennen avustettua lisääntymistekniikkaa (ART), vaikka kirjallisuudessa ei ole todisteita.
Isthmocele-leikkaus voi johtaa kohdun perforaatioihin, kiinnikkeisiin ja kohdunsisäiseen synekiaan, joiden tiedetään olevan haitallisia tulevalle hedelmällisyydelle.
Leikkauksen kirurgisen hoidon tehokkuus on siksi osoitettava ennen hoitoyrityksiä. Tämä vaatii laajoja prospektiivisia tutkimuksia, jotka perustuvat yksimieliseen isthmocelen määritelmään. Hysterosonografiaa käyttävää diagnoosia pidetään tällä hetkellä "kultaisena standardina".
Tutkimuksemme päähypoteesi on, että merkittävä isthmosele, jonka määrittää alle 3 mm:n jäännöslihaksen paksuus, mitattuna sagitaalitasossa hysterosonografialla, voi muuttaa ART-tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa on monikeskinen, rinnakkainen ryhmä, vertaileva, ei-interventiivinen, tutkiva ja prospektiivinen suunnittelu.
Isthmocelen määritelmä: määritellään keisarinleikkauksen jälkeisen hysterotomian irtoamisena. Lihalihaksen jäännöspaksuus on alle 3 mm mitattuna sagitaalitasossa hysterosonografialla.
Isthmoseleen läsnäolo tai puuttuminen tämän määritelmän mukaisesti mahdollistaa potilaiden jakamisen johonkin kahdesta tutkimusryhmästä: "isthmosele +" tai "isthmocele -".
Kliinisen raskausasteen määritelmä: määritellään kohdunsisäisen raskauspussin ja sydämen toimintaa osoittavan alkion läsnäolona ultraäänitutkimuksessa 7 viikkoa alkionsiirron jälkeen.
Menetelmät: Ensimmäisen ART-konsultaation aikana tutkimus esitellään (suullinen tiedotus ja esitteen jakaminen) potilaille, jotka neuvovat lapsettomuuden vuoksi ja joilla on aiemmin ollut keisarinleikkaus. Juuri tämän konsultaation aikana määrätään ART-hoidon arviointi (verikokeet ja kuvantaminen: ultraääni ja hysterosonografia). Jos he suostuvat osallistumaan tutkimukseen, soveltuvien potilaiden vastustamattomuus kerätään tämän konsultaation aikana (ennakkoon sisällyttäminen). Lisäksi potilailta, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, tämän alustavan konsultaation aikana kerätään sosiodemografisia tietoja ja pariskunnan sairaushistoriaa.
Potilaille, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, suoritetaan erityinen mittaus hysterosonografiatutkimuksen aikana isthmoseleen olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseksi. Osallistuminen tutkimukseen validoidaan onnistuneen hysterosonografiatutkimuksen jälkeen, joka vahvistaa isthmoseleen olemassaolon tai puuttumisen. Potilaat luokitellaan sitten joko "isthmosele +"- tai "isthmocele-"-ryhmään.
Toisen ART-konsultaation aikana kerätään hoidon arvioinnin tulokset, erityisesti isthmoseleen esiintyminen tai puuttuminen hysterosonografiatutkimuksessa.
Tämän jälkeen tutkija tai muut tutkijat keräävät tiedot munasarjojen stimulaatiosta, laukaisumenetelmistä ja alkionsiirrosta.
Osana tavanomaista ART-hoitoa veren HCG-testit tehdään 14 päivää alkionsiirron jälkeen mahdollisen raskauden havaitsemiseksi. Jos veren HCG-tasot ovat positiivisia, testi toistetaan 48 tunnin kuluttua ja uudelleen viikon kuluttua veren HCG-tasojen kehityksen selvittämiseksi. 6-7 viikkoa munasolupunktion jälkeen tehdään ultraäänitutkimus ART-osastolla, jos veren HCG-taso on yli 10 IU/l ja kehitys on tyydyttävä 48 tunnin kuluttua. Nämä tiedot kerätään tutkimustarkoituksiin.
Jos raskaus ja synnytys tapahtuu samassa sairaalassa ART-hoidon kanssa, tutkijat tai apututkijat keräävät synnytystiedot synnytystiedostosta. Jos kyseessä oli synnytys toisessa laitoksessa, potilaisiin otettiin yhteyttä puhelimitse vuoden kuluttua positiivisesta raskaustestistä (HCG).
Keskustelu: Tästä tutkimuksesta ei odoteta olevan yksilöllistä hyötyä, koska mukana olevien potilaiden hoito vastaa tavanomaista käytäntöä.
Mitä tulee yhteisiin hyötyihin, jos tämän tutkimuksen päätelmät mahdollistavat hypoteesimme vahvistamisen (raskaustiheyden väheneminen merkittävän isthmoselen läsnä ollessa), tämä voi johtaa muutokseen ART-hoitoa saaneiden potilaiden kliinisissä käytännöissä. Itse asiassa isthmocelen kirurgisesta hoidosta voitaisiin keskustella ennen ART:ta tiedottamalla potilaalle leikkauksen hyöty-riskisuhteesta.
Jos hypoteesimme heikentyneestä hedelmällisyydestä isthmoseleiden läsnä ollessa vahvistetaan, olisi ihanteellisesti suoritettava lisätutkimuksia sen osoittamiseksi, että isthmoseleiden kirurginen hoito parantaa ART-tuloksia ennen kuin järjestelmällisesti tarjotaan potilaille leikkausta.
Kokeilurekisteröinti : Asianomaiset Ranskan viranomaiset Comité de Protection des Personnes Sud Méditerranée IV ovat hyväksyneet tutkimusprotokollan 10. marraskuuta 2020, ja se on tallennettu tulevaisuuteen (ennen ensimmäisen osallistujan kirjoittamista) numerolla ID-RCB: 2020-A02068 -31.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- UH Angers
-
Corbeil-Essonnes, Ranska
- Hospital Center Sud Francilien
-
Créteil, Ranska
- Creteil University Hospital
-
Paris, Ranska
- Tenon Hospital Paris
-
Rennes, Ranska
- University Hospital of Rennes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Potilaat, joilla on ollut vähintään yksi keisarinleikkaus (yksittäinen tai moniarpinen kohtu).
- Ikä 18-43 vuotta
- Toissijainen hedelmättömyys, joka vaatii ART-tekniikoita (FIV tai FIV ICSI).
- Hysterosonografiatutkimus osana pre-ART-arviointia, joka mahdollistaa isthmoseleen havaitsemisen.
- Ranskankieliset potilaat
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja
Ei sisällyttämiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on aiemmin ollut keisarinleikkaus ja hysterosonografisesti diagnosoitu isthmocoele
Potilaille, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, suoritetaan erityinen mittaus hysterosonografiatutkimuksen aikana isthmoseleen olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseksi.
Osallistuminen tutkimukseen validoidaan onnistuneen hysterosonografiatutkimuksen jälkeen, joka vahvistaa isthmoseleen olemassaolon tai puuttumisen.
Potilaat luokitellaan sitten joko "isthmosele +"- tai "isthmocele-"-ryhmään.
|
Isthmosele mitattu hysterosonografialla ennen ART-menettelyä
|
|
Potilaat, joilla on ollut keisarinleikkaus ilman isthmocoelea, hysterosonografisesti diagnosoitu
Potilaille, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, suoritetaan erityinen mittaus hysterosonografiatutkimuksen aikana isthmoseleen olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseksi.
Osallistuminen tutkimukseen validoidaan onnistuneen hysterosonografiatutkimuksen jälkeen, joka vahvistaa isthmoseleen olemassaolon tai puuttumisen.
Potilaat luokitellaan sitten joko "isthmosele +"- tai "isthmocele-"-ryhmään.
|
Isthmosele mitattu hysterosonografialla ennen ART-menettelyä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät isthmosele- ja kliiniset raskausluvut ART-toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Merkittävä isthmosele (joka määritellään alle 3 mm:n jäännöslihaksen paksuudella sagittaalisessa tasossa, mitattuna hysterosonografialla) voi muuttaa ART-tuloksia (raskauslukuja).
Kliinisen raskausasteen määritelmä: määritellään kohdunsisäisen raskauspussin ja sydämen toimintaa osoittavan alkion läsnäolona ultraäänitutkimuksessa 7 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet tutkivat isthmocelen esiintymisen ja muiden IVF-tuloksia arvioivien kriteerien välisiä yhteyksiä potilailla, joilla on arpinen kohtu.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet tutkivat isthmoseleen esiintymisen ja muiden IVF:n (IVF tai IVF ICSI) tuloksia arvioivien kriteerien välisiä yhteyksiä potilailla, joilla on arpinen kohtu (yksi- tai moniarpeinen)
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Guillaume LEGENDRE, MD PhD, UH Angers
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bij de Vaate AJ, van der Voet LF, Naji O, Witmer M, Veersema S, Brolmann HA, Bourne T, Huirne JA. Prevalence, potential risk factors for development and symptoms related to the presence of uterine niches following Cesarean section: systematic review. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Apr;43(4):372-82. doi: 10.1002/uog.13199.
- Donnez O, Jadoul P, Squifflet J, Donnez J. Laparoscopic repair of wide and deep uterine scar dehiscence after cesarean section. Fertil Steril. 2008 Apr;89(4):974-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.04.024. Epub 2007 Jul 10.
- Di Spiezio Sardo A, Di Carlo C, Minozzi S, Spinelli M, Pistotti V, Alviggi C, De Placido G, Nappi C, Bifulco G. Efficacy of hysteroscopy in improving reproductive outcomes of infertile couples: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2016 Jun;22(4):479-96. doi: 10.1093/humupd/dmw008. Epub 2016 Mar 23.
- Osser OV, Jokubkiene L, Valentin L. High prevalence of defects in Cesarean section scars at transvaginal ultrasound examination. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jul;34(1):90-7. doi: 10.1002/uog.6395.
- Jeremy B, Bonneau C, Guillo E, Paniel BJ, Le Tohic A, Haddad B, Madelenat P. [Uterine ishtmique transmural hernia: results of its repair on symptoms and fertility]. Gynecol Obstet Fertil. 2013 Oct;41(10):588-96. doi: 10.1016/j.gyobfe.2013.08.005. Epub 2013 Oct 4. French.
- Astruc A, Deseine D, Spiers A, Boguenet M, May-Panloup P, Bouet PE, Legendre G. Impact of caesarean scar defects on the success of assisted human reproduction: the NICHE-ART prospective French cohort study protocol. BMJ Open. 2024 Dec 7;14(12):e092011. doi: 10.1136/bmjopen-2024-092011.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49RC20_0156
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .