Ärtymättömyyden hermostopiirin selvittäminen korkean kentän neurokuvannuksella uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi (UNIKET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, 18–65-vuotiaat ja painoivat enintään 120 kg lähtötilanteessa.
2. Osallistujilla on oltava englannin kielen taso, joka on riittävä hyväksyäkseen kaikki tutkimuksen edellyttämät testit ja kokeet, ja heidän on voitava osallistua täysimääräisesti tietoisen suostumuksen prosessiin.
3. Terveet kontrollit: Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen perusteella koehenkilöillä ei saa olla elinikäisiä psykiatrisia sairauksia. MDD: Tutkittavien on täytettävä Diagnostiset ja tilastolliset mielenterveyshäiriöiden käsikirjan (DSM-5) kriteerit nykyiselle unipolaariselle masennukselle [vakava masennushäiriö (MDD) tai jatkuva masennushäiriö (PDD) nykyisessä vakavassa masennusjaksossa (MDE)], joka perustuu MINI:hen. .
4. Hedelmällisessä iässä olevan naisen, joka on seksuaalisesti aktiivinen miehen kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää [määritelty joko yhdeksi erittäin tehokkaaksi (pysyvä sterilointi, kohdunsisäinen laite tai hormonaalinen implantti) tai kaksi muuta ehkäisymuotoa (kuten suun kautta otettavat ehkäisytabletit) ja kondomi)] raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan. Koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan (yksi spermatogeneesisykli) viimeisen annoksen tutkimuslääkettä (ketamiini/midatsolaami) saamisen jälkeen miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuvattu yllä) naisensa kanssa. kumppani ja hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä.
5. Potilaiden on joko oltava vapaita psykotrooppisista lääkkeistä (mukaan lukien masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit, mielialan stabiloijat, rauhoittavat/unilääkkeet, dopamiiniagonistit, piristeet, buspironi ja triptaanit) ja tiettyjä kouristuksia estäviä aineita (topiramaatti ja levetirasetaami) tai heidän on oltava vakaa näiden lääkkeiden käytössä neljän viikon ajan. ennen peruskäyntiä [ensimmäinen magneettikuvaus (MRI)].
6. MDD-potilaiden tulee olla halukkaita osallistumaan hermokuvaustutkimuksiin ennen infuusioita ja niiden jälkeen ja olemaan valmiita infuusioihin tutkimuslääkkeellä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Skitsofrenian tai minkä tahansa psykoottisen häiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, pervasiivisen kehityshäiriön tai älyllisen kehityshäiriön elinikäinen diagnoosi.
2. Nykyinen diagnoosi pakko-oireisesta häiriöstä, anorexia nervosasta tai bulimiasta. Samanaikainen ahdistuneisuus, stressi ja traumaperäiset häiriöt ovat sallittuja niin kauan kuin unipolaarinen masennus on ensisijainen diagnoosi.
3. Keskivaikean tai vaikean päihteidenkäyttöhäiriön diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana per MINI; kaikilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan toksikologinen testi magneettikuvauspäivänä ennen skannausta.
4. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät, voivat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti fMRI-päivänä ennen skannausta ja tutkimuslääkeinfuusion päivinä ennen infuusiota.
5. Kaikki epästabiilit lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
6. Puutteellisesti hoidettu obstruktiivinen uniapnea (STOP-Bang-pisteet 5-8, jos sitä ei hoideta, jos käytetään positiivista hengitysteiden painelaitetta, menneen kuukauden apnea hypopnea-indeksi ≥ 15 tunnissa, mikä edustaa kohtalaista tai vakavampaa).
7. Merkittävä neurologinen sairaus, kuten Parkinsonin tauti, primaariset tai sekundaariset kohtaushäiriöt, kallonsisäiset kasvaimet tai vakava pään vamma.
8. Neurokognitiivisten tai dementoivien häiriöiden esiintyminen.
9. Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioissa, fyysinen tutkimus (mukaan lukien epästabiili verenpaine - systolinen verenpaine >170, diastolinen verenpaine >100) tai EKG seulontakäynnillä.
10. Koehenkilöt, joiden PI tai muu tutkimukseen liittyvä psykiatri on arvioinut olevan vakava ja välitön itsemurha- tai murhariski.
11. MRI:n vasta-aiheet, mukaan lukien sydämentahdistimet tai metalliesineet kehossa.
12. Klaustrofobia tai muut sairaudet, jotka voivat johtaa siihen, että magneettikuvauslaitteella ei voi makaa paikoillaan vähintään tunnin ajan.
13. Allergia ketamiinille tai midatsolaamille potilailla, joilla on MDD.
14. Hän ei saa käyttää samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä.