Chiarire i neurocircuiti dell'irritabilità con il neuroimaging ad alto campo per identificare nuovi bersagli terapeutici (UNIKET)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni e peso corporeo inferiore o uguale a 120 kg alla visita basale.
2. I partecipanti devono avere un livello di comprensione della lingua inglese sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dallo studio e devono essere in grado di partecipare pienamente al processo di consenso informato.
3. Per i controlli sani: i soggetti devono essere liberi da qualsiasi condizione psichiatrica a vita sulla base della Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Per MDD: i soggetti devono soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) per l'attuale depressione unipolare [disturbo depressivo maggiore (MDD) o disturbo depressivo persistente (PDD) in un episodio depressivo maggiore (MDE)] basato su MINI .
4. Una donna in età fertile sessualmente attiva con un uomo deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile [definito come uno altamente efficace (sterilizzazione permanente, dispositivo intrauterino o impianto ormonale) o due altre forme di contraccezione (come la pillola contraccettiva orale e preservativo)] per evitare la gravidanza durante lo studio. Durante lo studio e per 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio (ketamina/midazolam), l'uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve usare un metodo contraccettivo accettabile (descritto sopra) con la sua donna partner e deve accettare di non donare lo sperma.
5. I soggetti devono essere privi di farmaci psicotropi (inclusi antidepressivi, antipsicotici, benzodiazepine, stabilizzatori dell'umore, sedativi/ipnotici, agonisti della dopamina, stimolanti, buspirone e triptani) e alcuni anticonvulsivanti (topiramato e levetiracetam) o essere stabili su questi farmaci per quattro settimane prima della visita di riferimento [prima risonanza magnetica (MRI)].
6. I soggetti con disturbo depressivo maggiore devono essere disposti a partecipare a scansioni di neuroimaging prima e dopo le infusioni ed essere disposti a sottoporsi a infusioni con il farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi a vita di schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo pervasivo dello sviluppo o disturbo dello sviluppo intellettivo.
2. Diagnosi attuale di disturbo ossessivo-compulsivo, anoressia nervosa o bulimia. Sono consentite comorbilità di ansia, stress e disturbi correlati al trauma purché la depressione unipolare sia la diagnosi primaria.
3. Diagnosi di un disturbo da uso di sostanze moderato o grave negli ultimi 6 mesi per MINI; tutti i soggetti devono avere un test tossicologico delle urine negativo il giorno della risonanza magnetica, prima della scansione.
4. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento, perché potrebbero rimanere incinte. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno dell'fMRI, prima della scansione, e nei giorni dell'infusione del farmaco oggetto dello studio, prima dell'infusione.
5. Qualsiasi malattia medica instabile tra cui malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa la cardiopatia ischemica), endocrinologica, immunologica o ematologica.
6. Apnea ostruttiva del sonno trattata in modo inadeguato (punteggio STOP-Bang di 5-8 se non trattata, se si utilizza un dispositivo per la pressione positiva delle vie aeree, indice di apnea-ipopnea dell'ultimo mese ≥ 15 all'ora che rappresenta una gravità moderata o superiore).
7. Presenza di una malattia neurologica significativa come il morbo di Parkinson, disturbi convulsivi primari o secondari, tumori intracranici o grave trauma cranico.
8. Presenza di disturbi neurocognitivi o demenza.
9. Anomalie clinicamente significative di laboratori, esame fisico (inclusa ipertensione instabile - pressione sanguigna sistolica> 170, pressione sanguigna diastolica> 100) o elettrocardiogramma alla visita di screening.
10. Soggetti giudicati a rischio di suicidio o omicidio grave e imminente dal PI o da un altro psichiatra affiliato allo studio.
11. Eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica, inclusi pacemaker o oggetti metallici nel corpo.
12. Qualsiasi claustrofobia o altre condizioni che possono comportare l'impossibilità di rimanere immobili nello scanner MRI per 1 ora o più.
13. Allergia alla ketamina o al midazolam nei soggetti con MDD.
14. Non deve assumere farmaci concomitanti proibiti.