Aufklärung der Neuroschaltkreise der Reizbarkeit mit Hochfeld-Neuroimaging zur Identifizierung neuartiger therapeutischer Ziele (UNIKET)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren und einem Körpergewicht von weniger als oder gleich 120 kg bei der Grunduntersuchung.
2. Die Teilnehmer müssen über ein ausreichendes Verständnis der englischen Sprache verfügen, um allen Tests und Untersuchungen zuzustimmen, die für die Studie erforderlich sind, und müssen in der Lage sein, vollständig am Einwilligungsverfahren teilzunehmen.
3. Für gesunde Kontrollen: Die Probanden müssen basierend auf dem Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) frei von lebenslangen psychiatrischen Erkrankungen sein. Für MDD: Die Probanden müssen die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) für eine aktuelle unipolare Depression [schwere depressive Störung (MDD) oder anhaltende depressive Störung (PDD) in einer aktuellen schweren depressiven Episode (MDE)] basierend auf MINI erfüllen .
4. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit einem Mann sexuell aktiv ist, muss zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode [definiert als entweder eine hochwirksame (dauerhafte Sterilisation, Intrauterinpessar oder Hormonimplantat) oder zwei andere Formen der Empfängnisverhütung (z. B. die orale Antibabypille) anzuwenden und Kondom)], um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie zu vermeiden. Während der gesamten Studie und für 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments (Ketamin/Midazolam) muss ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, bei seiner Frau eine akzeptable Verhütungsmethode (oben beschrieben) anwenden Partner und müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden.
5. Die Probanden müssen entweder frei von psychotropen Medikamenten (einschließlich Antidepressiva, Antipsychotika, Benzodiazepinen, Stimmungsstabilisatoren, Beruhigungsmitteln/Hypnotika, Dopaminagonisten, Stimulanzien, Buspiron und Triptanen) und bestimmten Antikonvulsiva (Topiramat und Levetiracetam) sein oder diese Medikamente vier Wochen lang stabil einnehmen vor dem Baseline-Besuch [erster Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan].
6. Probanden mit MDD sollten bereit sein, vor und nach Infusionen an Neuroimaging-Scans teilzunehmen, und bereit sein, sich Infusionen mit dem Studienmedikament zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenszeitdiagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, einer bipolaren Störung, einer tiefgreifenden Entwicklungsstörung oder einer Störung der intellektuellen Entwicklung.
2. Aktuelle Diagnose einer Zwangsstörung, Anorexia nervosa oder Bulimie. Komorbide Angst-, Stress- und Trauma-bezogene Störungen sind erlaubt, solange eine unipolare Depression die Hauptdiagnose ist.
3. Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 6 Monate pro MINI; Alle Probanden müssen am Tag der MRT vor dem Scan einen negativen Urintoxikologietest haben.
4. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden können. Frauen im gebärfähigen Alter müssen am Tag der fMRT vor dem Scan und an Tagen der Infusion des Studienmedikaments vor der Infusion einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
5. Alle instabilen medizinischen Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
6. Unzureichend behandelte obstruktive Schlafapnoe (STOP-Bang-Score von 5-8, wenn unbehandelt, bei Verwendung eines Geräts mit positivem Atemwegsdruck, Apnoe-Hypopnoe-Index des letzten Monats ≥ 15 pro Stunde, was einen mittleren oder höheren Schweregrad darstellt).
7. Vorhandensein einer signifikanten neurologischen Erkrankung wie Parkinson-Krankheit, primäre oder sekundäre Anfallsleiden, intrakranielle Tumore oder schwere Kopfverletzungen.
8. Vorhandensein von neurokognitiven oder demenziellen Störungen.
9. Klinisch signifikante Anomalien von Laboratorien, körperlicher Untersuchung (einschließlich instabiler Hypertonie - systolischer Blutdruck > 170, diastolischer Blutdruck > 100) oder Elektrokardiogramm beim Screening-Besuch.
10. Probanden, die vom PI oder einem anderen mit der Studie verbundenen Psychiater als ernsthaft und unmittelbar suizidal oder mordgefährdet eingestuft wurden.
11. Alle Kontraindikationen für die MRT, einschließlich Herzschrittmacher oder metallische Gegenstände im Körper.
12. Jegliche Klaustrophobie oder andere Zustände, die dazu führen können, dass Sie 1 Stunde oder länger nicht still im MRT-Scanner liegen können.
13. Allergie gegen Ketamin oder Midazolam bei Patienten mit MDD.
14. Darf keine verbotenen Begleitmedikamente einnehmen.