Belysning af irritabilitets neurokredsløb med high-field neuroimaging for at identificere nye terapeutiske mål (UNIKET)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18-65 år og kropsvægt mindre end eller lig med 120 kg ved baseline besøg.
2. Deltagerne skal have et niveau af forståelse af det engelske sprog, der er tilstrækkeligt til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af undersøgelsen, og skal være i stand til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke.
3. For sunde kontroller: Forsøgspersoner skal være fri for enhver livslang psykiatrisk tilstand baseret på Mini-International Neuropsykiatrisk Interview (MINI). For MDD: Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne for diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) for aktuel unipolar depression [større depressiv lidelse (MDD) eller vedvarende depressiv lidelse (PDD) i en aktuel svær depressiv episode (MDE)] baseret på MINI .
4. En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en mand, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode [defineret som enten én yderst effektiv (permanent sterilisering, intrauterin enhed eller hormonimplantat) eller to andre former for prævention (såsom p-piller og kondom)] for at undgå graviditet under hele undersøgelsen. Gennem hele undersøgelsen og i 90 dage (én spermatogenesecyklus) efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ketamin/midazolam) skal en mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, bruge en acceptabel præventionsmetode (beskrevet ovenfor) med sin kvinde. partner og skal acceptere ikke at donere sæd.
5. Forsøgspersoner skal enten være fri for psykotrope lægemidler (herunder antidepressiva, antipsykotika, benzodiazepiner, humørstabilisatorer, beroligende/hypnotika, dopaminagonister, stimulanser, buspiron og triptaner) og visse antikonvulsiva midler (topiramat og levetiracetam) eller være stabile i fire uger med disse lægemidler før baseline besøget [første magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning].
6. Forsøgspersoner med MDD bør være villige til at deltage i neuroimaging-scanninger før og efter infusioner og være villige til at gennemgå infusioner med undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstidsdiagnose af skizofreni eller enhver psykotisk lidelse, bipolar lidelse, gennemgribende udviklingsforstyrrelse eller intellektuel udviklingsforstyrrelse.
2. Nuværende diagnose af obsessiv-kompulsiv lidelse, anorexia nervosa eller bulimi. Komorbid angst, stress og traume-relaterede lidelser er tilladt, så længe unipolar depression er den primære diagnose.
3. Diagnose af en moderat eller svær stofbrugsforstyrrelse inden for de seneste 6 måneder pr. MINI; alle forsøgspersoner skal have en negativ urintoksikologisk test på dagen for MR-scanningen forud for scanningen.
4. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer, for kan blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest på dagen for fMRI, før scanning, og på dage med infusion af undersøgelsesmedicin før infusion.
5. Enhver ustabil medicinsk sygdom, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
6. Utilstrækkeligt behandlet obstruktiv søvnapnø (STOP-Bang-score på 5-8, hvis ubehandlet, hvis der bruges positivt luftvejstrykapparat, derefter sidste måneds apnø-hypopnøindeks ≥ 15 pr. time, hvilket repræsenterer moderat eller højere sværhedsgrad).
7. Tilstedeværelse af en signifikant neurologisk sygdom såsom Parkinsons sygdom, primære eller sekundære anfaldslidelser, intrakranielle tumorer eller alvorlige hovedtraumer.
8. Tilstedeværelse af neurokognitive eller demente lidelser.
9. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorier, fysisk undersøgelse (herunder ustabil hypertension - systolisk blodtryk >170, diastolisk blodtryk >100) eller elektrokardiogram ved screeningsbesøg.
10. Forsøgspersoner vurderet til at være i alvorlig og overhængende selvmords- eller mordrisiko af PI eller en anden psykiater tilknyttet undersøgelsen.
11. Eventuelle kontraindikationer til MR, herunder pacemakere eller metalgenstande i kroppen.
12. Enhver klaustrofobi eller andre tilstande, der kan resultere i manglende evne til at ligge stille i MR-scanneren i 1 time eller mere.
13. Allergi over for ketamin eller midazolam hos personer med MDD.
14. Må ikke være på nogen forbudt samtidig medicin.