用高场神经成像阐明易激惹的神经回路以识别新的治疗靶点 (UNIKET)

纳入标准：

1. 男性或女性受试者，年龄在 18-65 岁之间，基线访视时体重小于或等于 120 公斤。
2. 参与者必须对英语有一定程度的理解，足以同意研究要求的所有测试和检查，并且必须能够充分参与知情同意过程。
3. 对于健康对照：根据迷你国际神经精神病学访谈 (MINI)，受试者必须没有任何终生精神疾病。 对于 MDD：受试者必须符合《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5) 当前单相抑郁症的标准 [当前重度抑郁发作 (MDE) 中的重度抑郁症 (MDD) 或持续性抑郁症 (PDD)]，基于 MINI .
4. 与男性发生性行为的育龄妇女必须同意使用可接受的避孕方法[定义为一种高效（永久性绝育、宫内节育器或激素植入）或两种其他形式的避孕（如口服避孕药）和避孕套）]以避免在整个研究期间怀孕。 在整个研究期间以及在接受最后一剂研究药物（氯胺酮/咪达唑仑）后的 90 天（一个精子发生周期）内，与有生育能力的女性发生性行为的男性必须对其女性使用可接受的避孕方法（如上所述）伴侣并且必须同意不捐献精子。
5. 受试者必须未服用精神药物（包括抗抑郁药、抗精神病药、苯二氮卓类药物、情绪稳定剂、镇静剂/催眠药、多巴胺激动剂、兴奋剂、丁螺环酮和曲坦类药物）和某些抗惊厥药（托吡酯和左乙拉西坦）或这些药物可稳定使用四个星期在基线访问之前 [第一次磁共振成像 (MRI) 扫描]。
6. 患有 MDD 的受试者应该愿意在输注前后参与神经影像学扫描，并愿意接受研究药物的输注。

排除标准：

1. 终生诊断为精神分裂症或任何精神病、双相情感障碍、广泛性发育障碍或智力发育障碍。
2. 目前诊断为强迫症、神经性厌食症或贪食症。 只要单相抑郁症是主要诊断，就允许共病焦虑、压力和创伤相关疾病。
3. 根据 MINI 在过去 6 个月内诊断出中度或重度物质使用障碍；在扫描之前，所有受试者必须在 MRI 当天进行尿液毒理学测试阴性。
4. 怀孕、哺乳或可能怀孕的女性受试者。 有生育能力的女性必须在 fMRI 当天、扫描前和研究药物输注日、输注前进行阴性尿妊娠试验。
5. 任何不稳定的内科疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病）、内分泌病、免疫病或血液病。
6. 阻塞性睡眠呼吸暂停治疗不当（如果未治疗，STOP-Bang 评分为 5-8，如果使用气道正压装置，则过去一个月的呼吸暂停低通气指数每小时 ≥ 15，代表中度或更高严重程度）。
7. 存在严重的神经系统疾病，例如帕金森病、原发性或继发性癫痫、颅内肿瘤或严重的头部外伤。
8. 存在神经认知障碍或痴呆症。
9. 筛选访视时实验室、体格检查（包括不稳定高血压——收缩压>170，舒张压>100）或心电图有临床意义的异常。
10. 被 PI 或其他研究附属精神病医生判断为具有严重和迫在眉睫的自杀或杀人风险的受试者。
11. MRI 的任何禁忌症，包括心脏起搏器或体内的金属物体。
12. 任何可能导致无法在 MRI 扫描仪中静止不动 1 小时或更长时间的幽闭恐惧症或其他情况。
13. MDD 患者对氯胺酮或咪达唑仑过敏。
14. 不得服用任何禁用的伴随药物。