Esclarecer el neurocircuito de la irritabilidad con neuroimágenes de alto campo para identificar nuevos objetivos terapéuticos (UNIKET)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad y con un peso corporal menor o igual a 120 kg en la visita inicial.
2. Los participantes deben tener un nivel de comprensión del idioma inglés suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el estudio y deben poder participar plenamente en el proceso de consentimiento informado.
3. Para controles sanos: los sujetos deben estar libres de cualquier afección psiquiátrica de por vida según la minientrevista neuropsiquiátrica internacional (MINI). Para MDD: los sujetos deben cumplir con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) para la depresión unipolar actual [trastorno depresivo mayor (MDD) o trastorno depresivo persistente (PDD) en un episodio depresivo mayor actual (MDE)] basado en MINI .
4. Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa con un hombre debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable [definido como uno altamente eficaz (esterilización permanente, dispositivo intrauterino o implante hormonal) u otras dos formas de anticoncepción (como la píldora anticonceptiva oral y preservativo)] para evitar el embarazo durante todo el estudio. A lo largo del estudio y durante 90 días (un ciclo de espermatogénesis) después de recibir la última dosis del fármaco del estudio (ketamina/midazolam), el hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe utilizar un método anticonceptivo aceptable (descrito anteriormente) con su mujer. pareja y debe estar de acuerdo en no donar esperma.
5. Los sujetos deben estar libres de medicamentos psicotrópicos (incluidos antidepresivos, antipsicóticos, benzodiazepinas, estabilizadores del estado de ánimo, sedantes/hipnóticos, agonistas de la dopamina, estimulantes, buspirona y triptanos) y ciertos anticonvulsivos (topiramato y levetiracetam) o estar estables con estos medicamentos durante cuatro semanas. antes de la visita inicial [primera resonancia magnética nuclear (RMN)].
6. Los sujetos con MDD deben estar dispuestos a participar en exploraciones de neuroimagen antes y después de las infusiones, y estar dispuestos a someterse a infusiones con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de por vida de esquizofrenia o cualquier trastorno psicótico, trastorno bipolar, trastorno generalizado del desarrollo o trastorno del desarrollo intelectual.
2. Diagnóstico actual de trastorno obsesivo-compulsivo, anorexia nerviosa o bulimia. Los trastornos comórbidos relacionados con la ansiedad, el estrés y el trauma están permitidos siempre que la depresión unipolar sea el diagnóstico principal.
3. Diagnóstico de un trastorno moderado o grave por uso de sustancias en los últimos 6 meses por MINI; todos los sujetos deben tener una prueba toxicológica de orina negativa el día de la resonancia magnética, antes de la exploración.
4. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando, porque pueden quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa el día de la resonancia magnética funcional, antes de la exploración, y los días de infusión del fármaco del estudio, antes de la infusión.
5. Cualquier enfermedad médica inestable, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, inmunológicas o hematológicas.
6. Apnea obstructiva del sueño tratada inadecuadamente (puntaje STOP-Bang de 5 a 8 si no se trata, si se usa un dispositivo de presión positiva en las vías respiratorias, entonces el índice de apnea-hipopnea del último mes es ≥ 15 por hora, lo que representa una gravedad moderada o alta).
7. Presencia de una enfermedad neurológica importante como la enfermedad de Parkinson, trastornos convulsivos primarios o secundarios, tumores intracraneales o traumatismo craneoencefálico grave.
8. Presencia de trastornos neurocognitivos o demenciales.
9. Anormalidades clínicamente significativas de laboratorios, examen físico (incluyendo hipertensión inestable - presión arterial sistólica >170, presión arterial diastólica >100) o electrocardiograma en la visita de selección.
10. Sujetos considerados con riesgo grave e inminente de suicidio u homicidio por el IP u otro psiquiatra afiliado al estudio.
11. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, incluidos marcapasos u objetos metálicos en el cuerpo.
12. Cualquier claustrofobia u otras condiciones que puedan resultar en la incapacidad de permanecer quieto en el escáner de resonancia magnética durante 1 hora o más.
13. Alergia a la ketamina o midazolam en sujetos con MDD.
14. No debe estar tomando ningún medicamento concomitante prohibido.