Objasnění neurocirkulace podrážděnosti pomocí neurozobrazování ve vysokém poli k identifikaci nových terapeutických cílů (UNIKET)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-65 let a tělesná hmotnost nižší nebo rovna 120 kg při základní návštěvě.
2. Účastníci musí mít úroveň porozumění anglickému jazyku dostatečnou k tomu, aby souhlasili se všemi testy a zkouškami požadovanými ve studii, a musí být schopni plně se zapojit do procesu informovaného souhlasu.
3. Pro zdravé kontroly: Subjekty musí být bez jakéhokoli celoživotního psychiatrického stavu na základě Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Pro MDD: Subjekty musí splňovat kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) pro současnou unipolární depresi [velká depresivní porucha (MDD) nebo perzistentní depresivní porucha (PDD) v aktuální epizodě velké deprese (MDE)] na základě MINI .
4. Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s mužem, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce [definované buď jako jedna vysoce účinná (trvalá sterilizace, nitroděložní tělísko nebo hormonální implantát) nebo dvě jiné formy antikoncepce (jako je perorální antikoncepční pilulka a kondom)], aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie. V průběhu studie a po dobu 90 dnů (jeden cyklus spermatogeneze) po podání poslední dávky studovaného léku (ketamin/midazolam) musí muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, používat se svou ženou přijatelnou metodu antikoncepce (popsanou výše). partnera a musí souhlasit s nedarováním spermatu.
5. Subjekty nesmí buď užívat psychotropní léky (včetně antidepresiv, antipsychotik, benzodiazepinů, stabilizátorů nálady, sedativ/hypnotik, agonistů dopaminu, stimulantů, buspironu a triptanů) a určitých antikonvulziv (topiramát a levetiracetam), nebo být na těchto lécích stabilní po dobu čtyř týdnů. před základní návštěvou [první skenování magnetickou rezonancí (MRI)].
6. Subjekty s MDD by měly být ochotny účastnit se neurozobrazovacích skenů před a po infuzích a být ochotny podstoupit infuze studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Celoživotní diagnostika schizofrenie nebo jakékoli psychotické poruchy, bipolární poruchy, pervazivní vývojové poruchy nebo poruchy intelektuálního vývoje.
2. Současná diagnostika obsedantně-kompulzivní poruchy, mentální anorexie nebo bulimie. Komorbidní úzkost, stres a poruchy související s traumatem jsou povoleny, pokud je primární diagnózou unipolární deprese.
3. Diagnóza středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek během posledních 6 měsíců na MINI; všichni jedinci musí mít negativní toxikologický test moči v den MRI před skenováním.
4. Ženy, které jsou těhotné, kojící, mohou otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči v den fMRI, před skenováním a ve dnech infuze studovaného léku před infuzí.
5. Jakákoli nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
6. Nedostatečně léčená obstrukční spánková apnoe (STOP-Bang skóre 5-8, pokud se neléčí, pokud používáte přístroj na přetlak v dýchacích cestách, pak index hypopnoe apnoe za poslední měsíc ≥ 15 za hodinu představuje střední nebo vyšší závažnost).
7. Přítomnost významného neurologického onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, primární nebo sekundární záchvatové poruchy, intrakraniální nádory nebo těžké trauma hlavy.
8. Přítomnost neurokognitivních nebo dementních poruch.
9. Klinicky významné abnormality laboratoří, fyzikálního vyšetření (včetně nestabilní hypertenze - systolický krevní tlak >170, diastolický krevní tlak >100) nebo elektrokardiogram při screeningové návštěvě.
10. Subjekty, které PI nebo jiný psychiatr přidružený ke studii posoudil jako vážné a bezprostředně hrozící sebevražedné nebo vražedné riziko.
11. Jakékoli kontraindikace MRI, včetně kardiostimulátorů nebo kovových předmětů v těle.
12. Jakákoli klaustrofobie nebo jiné stavy, které mohou mít za následek neschopnost klidně ležet v MRI skeneru po dobu 1 hodiny nebo déle.
13. Alergie na ketamin nebo midazolam u subjektů s MDD.
14. Nesmí užívat žádné zakázané souběžné léky.