Az ingerlékenység idegrendszerének tisztázása nagymezős neuroimaging segítségével az új terápiás célpontok azonosítása érdekében (UNIKET)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alanyok, 18-65 évesek, testtömegük legfeljebb 120 kg a vizsgálat kezdetén.
2. A résztvevőknek elegendő szintű angol nyelvtudással kell rendelkezniük ahhoz, hogy beleegyezzenek a tanulmány által megkövetelt valamennyi tesztbe és vizsgába, és teljes mértékben részt kell venniük a tájékozott hozzájárulási folyamatban.
3. Egészséges kontrollok számára: A Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) alapján az alanyoknak életük során mentesnek kell lenniük semmilyen pszichiátriai állapottól. MDD esetén: Az alanyoknak meg kell felelniük a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) kritériumainak a jelenlegi unipoláris depresszió [major depressziós rendellenesség (MDD) vagy perzisztens depressziós rendellenesség (PDD) jelenlegi major depressziós epizódban (MDE)] kritériumaiban a MINI alapján. .
4. A fogamzóképes korú nőnek, aki szexuálisan aktív egy férfival, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába [meghatározása szerint egy rendkívül hatékony (tartós sterilizálás, méhen belüli eszköz vagy hormonális implantátum) vagy két másik fogamzásgátlási forma (például orális fogamzásgátló tabletta) és óvszer)] a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során. A vizsgálat során és 90 napig (egy spermatogenezis ciklus) a vizsgált gyógyszer (ketamin/midazolam) utolsó adagjának beadása után a fogamzóképes nővel szexuális életet folytató férfinak elfogadható fogamzásgátlási módszert (fent leírt) kell alkalmaznia nőjével. partnere, és bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát.
5. Az alanyoknak vagy mentesnek kell lenniük pszichotróp gyógyszerektől (beleértve az antidepresszánsokat, antipszichotikumokat, benzodiazepineket, hangulatstabilizátorokat, nyugtatókat/hipnotikumokat, dopamin agonistákat, stimulánsokat, buspiront és triptánokat) és bizonyos görcsoldó szereket (topiramátot és levetiracetámot), vagy ezeket a gyógyszereket négy hétig stabilan kell szedniük. a kiindulási vizit előtt [első mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat].
6. Az MDD-ben szenvedő alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy részt vegyenek az infúziók előtti és utáni idegi képalkotó vizsgálatokban, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálati gyógyszerrel történő infúzióra.

Kizárási kritériumok:

1. A skizofrénia vagy bármely pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar, pervazív fejlődési rendellenesség vagy intellektuális fejlődési rendellenesség élethosszig tartó diagnózisa.
2. A rögeszmés-kényszeres rendellenesség, az anorexia nervosa vagy a bulimia jelenlegi diagnózisa. A komorbid szorongás, stressz és traumával összefüggő rendellenességek mindaddig megengedettek, amíg az unipoláris depresszió az elsődleges diagnózis.
3. Mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavar diagnózisa az elmúlt 6 hónapban MINI-nként; minden alanynak negatív vizelettoxikológiai teszttel kell rendelkeznie az MRI napján, a vizsgálat előtt.
4. A terhes, szoptató női alanyok teherbe eshetnek. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk az fMRI napján, a szkennelés előtt, és a vizsgálati gyógyszer infúziójának napjain az infúzió beadása előtt.
5. Bármilyen instabil egészségügyi betegség, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), endokrinológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket.
6. Nem megfelelően kezelt obstruktív alvási apnoe (kezeletlen állapotban 5-8 STOP-Bang pontszám, pozitív légúti nyomású készülék használata esetén az elmúlt hónapos apnoe hypopnoe index ≥ 15 óránként, ami közepes vagy nagyobb súlyosságot jelent).
7. Jelentős neurológiai betegség, például Parkinson-kór, primer vagy másodlagos görcsrohamok, koponyaűri daganatok vagy súlyos fejsérülés jelenléte.
8. Neurokognitív vagy demens rendellenességek jelenléte.
9. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumokban, fizikális vizsgálatban (beleértve az instabil magas vérnyomást - szisztolés vérnyomás >170, diasztolés vérnyomás >100), vagy elektrokardiogram a szűrővizsgálaton.
10. Azok az alanyok, akikről a PI vagy más, a tanulmányhoz kapcsolódó pszichiáter úgy ítélte meg, hogy komoly és közvetlen öngyilkossági vagy gyilkossági kockázatnak vannak kitéve.
11. Bármilyen ellenjavallat az MRI-hez, beleértve a pacemakert vagy a fémtárgyakat a testben.
12. Bármilyen klausztrofóbia vagy egyéb olyan állapot, amely azt eredményezheti, hogy 1 órán keresztül vagy tovább képtelen feküdni az MRI-szkennerben.
13. Allergia ketaminra vagy midazolámra MDD-ben szenvedő betegeknél.
14. Tilos egyidejűleg semmilyen tiltott gyógyszert szedni.