Tutkimus D-4517.2:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi ihonalaisen annon jälkeen terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Onko seulontakäynnillä terve mies tai nainen iältään 18–65 vuotta;
2. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja paikalliset lääketieteelliset tietosuojavaltuutukset, jotka on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
3. painoindeksi (BMI) välillä 18-32 kg/m^2, ruumiinpaino ≤ 100 kg;
4. on yleisesti ottaen hyvä terveyshistorian arvioinnin, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja laboratorioprofiilin tulosten perusteella, tutkijan arvioiden mukaan;
5. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligaation, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontakäyntiä) tai postmenopausaalisilla, jotka määritellään spontaaniksi kuukautisvuoksi vähintään 1 vuoden ajan ja follikkelin kanssa. -stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisella alueella seulonnassa keskuslaboratorion vaihteluvälien perusteella;
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten (eli ovulaatioiden, menopaussia edeltävien ja ei kirurgisesti steriilien) ja kaikkien miespuolisten osallistujien on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) osallistuessaan tutkimukseen ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen . Lääketieteellisesti hyväksytyt ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, joiden teho on 90 % tai suurempi;

7. Tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten osallistujien hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

   • Osallistujan kondomit tai kirurginen sterilointi vähintään 26 viikkoa ennen seulontakäyntiä (vasektomia);

   Tutkimukseen osallistuneiden naisten hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

   • Osallistujan kirurginen sterilointi vähintään 26 viikkoa ennen seulontakäyntiä (sisältää kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation, munanpoiston tai salpingektomia);
   • kohdunsisäinen laite vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä; tai
   • Hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, implantti, injektio, rengas tai laastari) vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä;
8. Jos osallistujat ovat miehiä, heidän on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen;
9. Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, imettävät tai imettävät;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla negatiivinen raskaustestin tulos seulonnassa ja lähtöselvityksessä;
11. Osallistujilla tulee olla negatiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa;
12. Osallistujien arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on oltava ≥60 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa;
13. Osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta, kotiniini- ja hengitysalkoholitesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä; ja
14. Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuais-, endokriinisesta, keuhko-, sydämen-, maha-suolikanavan (GI), maksan, psykiatrisesta, neurologisesta, immunologisesta, allergisesta sairaudesta (mukaan lukien useat tai kliinisesti merkittävät lääkeaineallergiat) tai mistä tahansa muusta sairaudesta, joka lääkärin näkemyksen mukaan tutkija, saattaa merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai asettaa osallistujan tähän tutkimukseen osallistuvana riskiin, jota ei voida hyväksyä;
2. Todisteet systeemisestä tulehduksesta mitattuna C-reaktiivisella proteiinilla normaalin ylärajan yläpuolella paikallisella laboratoriolla mitattuna;
3. Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin onnistuneesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä);
4. Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä;
5. Laboratoriotulokset (seerumin kemia, hematologia, hyytyminen ja virtsan analyysi) poikkeavat normaalialueelta seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä ja katsottiin tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviksi. Kaikki aspartaattitransaminaasiarvojen (AST) ja alaniinitransaminaasiarvojen (ALT) kohoaminen normaalin ylärajan yläpuolelle seulonnassa ja/tai sisäänkirjautumisen yhteydessä on poissulkevaa. Yksi poissulkevan laboratoriotuloksen uusintatesti on tutkijan harkinnan mukaan sallittu;
6. Hänellä on ollut tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä akuutti sairaus 30 päivän aikana ennen seulontaa;
7. Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa;
8. on käyttänyt mitä tahansa nikotiinia sisältävää tuotetta 90 päivän aikana ennen seulontaa tai aikoo käyttää mitä tahansa nikotiinia sisältävää tuotetta tutkimuksen aikana;
9. on saanut rokotteita (eläviä rokotteita) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana; COVID-19-rokotus 7 päivän sisällä päivästä 1;
10. on käyttänyt lääkkeitä, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai mahalaukun tyhjenemiseen; kuten metoklopramidi, protonipumpun estäjät ja H2-salpaajat; 30 päivän sisällä ennen päivää 1;
11. on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä (paitsi asetaminofeenia), vitamiineja/yrttilisäaineita (paitsi hormonaalisia ehkäisyvalmisteita) 14 päivää ennen päivää 1;
12. on käyttänyt mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1;
13. on menettänyt tai luovuttanut yli 450 ml kokoverta tai verituotteita 30 päivän aikana ennen seulontaa;
14. Tutkijalla on syytä uskoa, että osallistuja ei ehkä pysty täyttämään protokollan vierailuaikataulua tai -vaatimuksia;
15. onko havaintoja, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisivat osallistujan turvallisuusvaatimukset; tai
16. on sponsorin, sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai tutkimuspaikan palveluksessa (vakinainen, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö) tai perheenjäsen (puoliso, vanhempi, sisarus tai lapsi ) sponsorin, CRO:n tai tutkimuspaikan työntekijän.